聚乙二醇干扰素α治疗儿童慢乙肝疗效和安全性良好

由中国人民解放军第302医院的张鸿飞教授与德国维藤/黑尔德克大学的StefanWirth教授作为共同第一作者的最新文章“聚乙二醇干扰素α治疗儿童慢乙肝的疗效和安全性——PEG-B-ACTIVE研究”发表在肝病领域顶级期刊Hepatology上。研究表明聚乙二醇干扰素α治疗儿童慢乙肝患者的疗效和安全性良好，且可获得比成人更高的HBsAg清除率。这为儿童慢乙肝患者的治疗选择提供了重要的循证医学证据。

研究背景

儿童慢乙肝的治疗策略相比成人来说较为有限，虽然12岁以上儿童可选择恩替卡韦、替诺福韦酯治疗，但是疗效并不理想，且存在耐药和不良反应的问题。而对于12岁以下的儿童，可选药物就更少了，恩替卡韦或普通干扰素治疗仍然存在上述问题。因此，儿童慢乙肝的治疗是一个亟待解决的重要医疗问题。聚乙二醇干扰素α已被各大指南推荐用于治疗成人慢乙肝和成人/儿童慢丙肝，且大量研究均证明了其良好的血清学应答及持久的免疫控制效果。PEG-B-ACTIVE(NCT01519960)III期临床研究旨在评估聚乙二醇干扰素α治疗3-18岁慢乙肝儿童患者的疗效和安全性。

研究设计

共161例HBeAg阳性的免疫活动期的慢乙肝儿童患者纳入本研究，其中10例晚期肝纤维化的患者为C组（PegIFNα治疗），另外151例患者按照2:1分为A组（PegIFNα治疗，n=101）和B组（未治疗，n=50）。A组和C组的PegIFNα均治疗48周，180μg/1.73m2/周，随访24周。主要疗效指标为随访24周时的HBeAg血清学转换率。

PegIFNα治疗儿童CHB患者的疗效和安全性良好

1、PegIFNα治疗组随访24周时的HBeAg血清学转换率显著高于未治疗组

随访24周时，PegIFNα治疗组的HBeAg血清学转换率为25.7%，显著高于未治疗组（6.0%）。

2、PegIFNα治疗组次要疗效指标均显著高于未治疗组

PegIFNα治疗组随访24周时的HBeAg清除率为25.7%，HBsAg清除率为8.9%，HBVDNA<20000IU/mL比例为33.7%，HBVDNA<2000IU/mL比例为28.7%，HBVDNA检测不到比例为16.8%，ALT复常比例为51.5%，BeAg血清学转换及HBVDNA<20000IU/mL比例为22.8%，HBeAg血清学转换及HBVDNA<2000IU/mL的比例为19.8%，均显著高于未治疗组。

3、PegIFNα治疗期间HBVDNA、HBeAg和HBsAg水平均有明显降低

PegIFNα治疗组的患者在治疗期间HBVDNA、HBeAg和HBsAg水平均有明显降低，而未治疗组的各指标均保持稳态，未见明显降低。

4、年龄小，基因B/C型，基线HBVDNA、HBeAg和HBsAg水平低的患者疗效更佳

通过亚组分析发现，年龄小，基因B/C型，基线HBVDNA、HBeAg和HBsAg水平低的儿童接受PegIFNα治疗的效果更佳，通过多因素分析发现，基线HBeAg和HBVDNA水平是72周HBeAg血清学转换的显著预测因子。

5、PegIFNα治疗组病毒学应答率和血清学应答率均显著高于未治疗组

PegIFNα治疗组48周时的HBVDNA<2000IU/mL的比例为31%，随访24周时为29%，而未治疗组仅为2%。PegIFNα治疗组48周时HBeAg血清学转换率为8%，但随访24周时升至26%，未治疗组仅为6%。

6、PegIFNα治疗晚期肝纤维化儿童CHB患者疗效同样良好

随访24周时，30%患者获得HBeAg血清学转换，30%患者HBVDNA检测不到，70%患者HBVDNA<2000IU/mL。且在治疗结束时，患者的肝纤维化程度有明显缓解。

7、PegIFNα治疗儿童CHB患者安全性良好

与之前报道的普通干扰素的不良反应相似，PegIFNα治疗儿童慢乙肝患者的常见的不良反应仍然为发热、头痛和腹痛。大多数不良反应为轻度或中度且极少导致治疗终止。本研究还对儿童的生长参数进行了分析，发现治疗期间的生产参数的变化很小，与未治疗组相当。

有话说

随着聚乙二醇干扰素α治疗儿童慢乙肝患者循证医学证据的逐渐丰富，相信会有针对不同年龄段及不同基线类型儿童慢乙肝患者的治疗策略出现。不久前，发表在JournalofHepatology上的文章发现IFN和拉米夫定序贯联合治疗免疫耐受期儿童CHB患者可显著提高HBVDNA转阴率，HBeAg血清学转换率和HBsAg清除率。那么对于免疫活动期的儿童患者，是否PegIFNα与核苷类药物的序贯联合治疗策略会更佳，还有待进一步的研究。