您的位置:健客网 > 肝病频道 > 肝病治疗 > 肝病用药 > Assembly公布在研乙型肝炎新药ABI-H0731部分新临床数据

Assembly公布在研乙型肝炎新药ABI-H0731部分新临床数据

2018-04-17 来源:临床肝胆病杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:核心蛋白变构调节剂(core protein allosteric modulators, CpAMs)属于小分子抗病毒的种类, 可改变对HBV生存至关重要的核心蛋白的活性. 通过对HBV核心蛋白装组机制的研究, 发现了多种能够有效选择性降低HBV病毒载量和病毒主要抗原的同族小分子CpAMs。

Assembly公布在研乙型肝炎新药ABI-H0731部分新临床数据

CpAMs也可通过干扰HBV复制的多个环节包括cccDNA发挥抗病毒作用,CPAMs通过引起衣壳蛋白突变,使HBV抑制得以实现,进而影响HBV分子组装、逆转录和包装。

ABI-H0731是一种强力和选择性的CpAM,目前正在被开发应用于改善慢乙肝的功能性治愈率。在此次的欧洲肝病学会年会上,Assembly公司公布了该药目前正在进行的两项研究中的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和抗病毒有效性的中期数据:其中ABI-H0731-102是在健康志愿者中进行的,ABIH0731-101(B)是在无肝硬化的慢乙肝患者中进行的。

在这些双盲安慰剂对照研究中,每个队列有高达12名健康志愿者或慢乙肝患者被随机(10:2)分为接受每日一次100–400mgABIH0731或安慰剂治疗,总共14天(102研究),101(B)研究则用药时间长达28天。患者被根据HBeAg状态进行分层,其中7名HBeAg阳性患者,5名HBeAg阴性患者。对药物的安全性、药代动力学和药效学应答进行监测。

截止日前已有49名对象已经用药,102(n=24)和101(B)(n=25)。中位数(范围)年龄分别为38(24-61)和40(26-55)岁。在这两项研究中,大多数为男性(≥90%),102研究和101(B)研究分别有13%和76%的亚洲人。HBeAg阳性和阴性患者平均基线HBVDNA水平分别为8.0±1.1log10和3.8±1.5log10IU/ml。

截止日前没有观察到重度不良反应事件(AEs)和剂量限制性毒性。在400mg组出现单例G3级治疗期间出现的不良事件(TEAEs)导致停止用药,否则所有TEAE都是轻微的(G1)和/或与研究药物无关。治疗紧急实验室异常罕见、轻微和/或认为与研究药物无关。慢乙肝患者与健康受试者的药物暴露量呈剂量比例地增加并且相似。较容易实现稳态血药浓度(<5天),在患者和志愿者中都可以看到大约2倍的累积。

用药剂量为100mg/天组HBeAg阳性/阴性患者中HBV的下降值分别为1.3±0.3和2.2±1.0log10IU/ml,而在更高剂量下观察到病毒更大幅度的下降。HBVRNA的降低通常与血浆HBVDNA降低成正比。

初步数据表明,ABI-H0731安全性和耐受性良好,在患者中具有与健康志愿者类似的剂量比例PK曲线,并且每天一次给药具有有效的抗病毒活性。2018年ABI-H0731将进入Phase2a期概念证明研究阶段。

看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房