慢乙肝患者采用长效干扰素治疗后可获得长达5年的持久应答

长效干扰素治疗慢乙肝的优势就在于其免疫调节作用，可使患者获得停药后的持久应答。已有一些长效干扰素治疗慢乙肝患者的延长随访研究证实了其持久的免疫应答作用，随着随访时间的延长，患者HBeAg血清学转换率持续增高，且维持持久的应答的患者均维持在80%以上。

最近大型随机研究NEPTUNE的五年长期随访结果发表在AlimentaryPharmacology&Therapeutics上，研究再次证实了长效干扰素治疗的免疫应答可维持5年之久，且180μg剂量治疗48周的方案比低剂量短疗程更为有效。

研究设计

NEPTUNE研究中的544例患者中384例患者纳入了长期随访研究中。组1为90μg治疗24周，组2为180μg治疗24周，组3为90μg治疗48周，组4为180μg治疗48周。四组完成5年随访的比例均超过80%。本研究确定这些随访患者5年的HBeAg血清学转换率。

随访5年HBeAg血清学转换率可达50%以上，180μg治疗48周疗效最佳

PP集分析发现，各组5年的HBeAg血清学转换率分别为：41.9%，44.9%，40.6%和48.4%。180μg治疗48周的疗效最佳。且随着随访时间延长，HBeAg血清学转换率基本呈现逐步增长趋势。

由于随访期间很多患者（196例）接受了核苷类药物或是免疫调节剂的治疗，另外一些患者在随访5年时没有随访数据（组2和组4多于组1和组3），影响了计划的PP集分析结果。考虑到这些因素，本文还采用了事后分析的方法，用多重替代法对每个时间点的HBeAg血清学转换率进行了评估。如果将接受了核苷类药物或免疫调节剂的患者计算在内，随访5年四组的HBeAg血清学转换率可达：47.5%，50.7%，52.2%和67.1%。随着时间的延长，HBeAg血清学转换率逐步增加。180μg治疗48周的疗效仍然最佳。

如果将接受了核苷类药物或免疫调节剂治疗的患者均设为无应答患者，那么四组随访5年的HBeAg血清学转换率分别为：24.7%，34.2%，24.9%和44.1%。

5年维持应答率可达90%以上，180μg治疗48周效果最佳

分析随访24周获得HBeAg血清学转换的患者随访5年时应答率的维持情况发现，四组的维持应答率分别为：76.9%，77.8%，86.1%和91.9%。180μg治疗48周的患者的5年维持应答率最佳，超过90%。

12周/24周HBsAg<1500IU/ml患者5年随访HBeAg血清学转换率最高

分析治疗应答的预测因素发现，12周/24周HBsAg<1500IU/ml患者5年随访HBeAg血清学转换率最高，分别为66.7%和65.0%。而12/24周HBsAg≥20000IU/ml的患者5年HBeAg血清学转换率最低，分别为7.1%和0%。因此治疗中HBsAg水平可作为治疗应答的预测因素。

肝霖君有话说

干扰素治疗慢乙肝患者的持久免疫应答作用已被越来越多的研究所证实，包括不同的药物和不同的随访研究。我们现在看到的是5年的延长随访中，患者的HBeAg血清学转换率逐步上升，且HBeAg血清学转换的维持率一直保持在80%以上的水平，相信随着更长时间随访数据的出现，结果可能还会更佳。另外长效干扰素标准计量180μg治疗标准疗程48周的疗效比低剂量短疗程的疗效要更佳。