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免疫检查点抑制剂抗癌免疫治疗引起的肝损伤特点及治疗

2018-02-22 来源:国际肝病  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:治疗转移性癌症的免疫疗法有可能导致肝脏出现免疫介导的不良事件(immune-related adverse events,IRAEs)。法国学者近日发表于J Hepatol杂志的一项研究比较了抗-PD-1/PD-L1和抗-CTLA-4单克隆抗体引起的肝脏IRAEs。

免疫检查点抑制剂抗癌免疫治疗引起的肝损伤特点及治疗

免疫检查点抑制剂治疗转移性肿瘤是导致的急性肝炎罕见。

诊断免疫介导的肝炎需要排除其他所有肝炎病因。

肝活检是最重要的诊断肝损伤并评估肝损伤严重程度的方法。

疾病管理应根据肝损伤的生物学和组织学严重程度。

免疫介导的肝炎不需要全身使用皮质激素。

治疗转移性癌症的免疫疗法有可能导致肝脏出现免疫介导的不良事件(immune-relatedadverseevents,IRAEs)。法国学者近日发表于JHepatol杂志的一项研究比较了抗-PD-1/PD-L1和抗-CTLA-4单克隆抗体引起的肝脏IRAEs。

该研究中,536例患者使用了抗-PD-1/PD-L1和抗-CTLA-4免疫治疗,其中19例(3.5%)因出现3级及以上的肝炎转至肝病科。16例患者纳入研究分析:9例使用抗-PD-1/PD-L1治疗,7例使用抗-CTLA-4单独或联合抗-PD-1治疗。肝病相关检查包括病毒学检查、自身抗体检查和肝活检(组织学评估和免疫染色)。

这16例患者中,9例(56%)为女性,中位年龄63岁(33~84岁)。从开始免疫治疗到发生肝炎的时间为5周(1~49周),中位给药次数为2次(1~36)。未出现肝衰竭病例。

与应用抗-CTLA-4单克隆抗体相关的组织学变化显示为肉芽肿性肝炎,包括有纤维环的肉芽肿和中心静脉内皮炎。与应用抗-PD-1/PD-L1单克隆抗体有关的组织学变化则以小叶性肝炎为特征。

对肝脏IRAE的管理根据肝损伤的生物学和组织学程度个体化进行:6例患者自发改善,7例患者口服皮质激素(0.5~1mg/kg/d),2例患者使用皮质激素0.2mg/kg/d维持,1例患者需要皮质激素冲击,2.5mg/kg/d,并且加用另一种免疫抑制药物。

3例患者重又接受了免疫治疗并且未再发生肝脏功能不全。

作者认为,免疫疗法治疗转移性癌症时,很少诱发急性肝炎(3.5%),并且绝大部分病例不严重。组织学评估有助于诊断和评估肝损伤的严重程度,并区分抗-PD-1/PD-L1单克隆抗体和抗-CTLA-4单克隆抗体的毒性。应根据肝损伤的严重程度给予患者个体化的治疗,以避免不必要的全身应用激素。

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