肝脏是人体内最大、最重要的消化及代谢器官,而肝病则是世界范围内的一种重要且难治的疾病。全世界约有3亿多人感染乙型肝炎病毒,1.7亿多人感染丙型肝炎病毒,以及众多因酒精、化学物质、遗传及代谢性疾病等原因导致的其他类型肝脏疾病的人群。持续性的肝脏损伤,可导致肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的产生。
我们都知道肝癌是各种慢性肝脏疾病发展的最终及最坏的结果,是目前死亡率排名第2位的癌症类型,严重影响人们的身体健康与生活质量。越来越多的研究证实细胞表观遗传水平的改变是肝癌发生与发展的关键事件,DNA甲基化、组蛋白修饰及miRNA表达异常均属于表观遗传学改变,而肝癌发生的核心环节主要与DNA异常甲基化相关。
基本概念之循环肿瘤DNA(ctDNA)
血液是流动在人体血管和心脏中的一种红色不透明的粘稠液体,主要成分为血浆、血细胞、遗传物质(染色体和基因)。循环肿瘤DNA(ctDNA)是一种存在于血浆或血清、脑脊液等体液中的细胞外DNA,主要来自于坏死或凋亡的肿瘤细胞、肿瘤细胞分泌的外排体及循环肿瘤细胞,大小通常为160-180bp。ctDNA是游离DNA(cell-freeDNA,cfDNA)中的一类,所占比例较低(甚至介于0.1%-1%之间)。
基本概念之DNA甲基化
DNA甲基化是指在DNMTs的催化下,CpG岛5-胞嘧啶选择性共价结合甲基基团形成5-甲基胞嘧啶,可在细胞分裂过程中传递给子代细胞的表观遗传现象。正常细胞中CpG是非甲基化的,当其被甲基化后,甲基结合蛋白与之结合使得染色质密集及基因表达沉默。发生在启动子区域及其周围的DNA甲基化将直接阻碍转录因子与启动子结合,使基因不能转录或转录水平降低。DNA甲基化在维持细胞正常功能、胚胎发育及遗传过程中均发挥至关重要的作用,异常的DNA甲基化水平也是导致许多疾病发生、发展的分子基础。
ctDNA甲基化与肝癌筛查
肝癌是全世界范围内癌症致死率最高的癌种之一,肝癌的早期诊断可以极大的降低死亡率,但是目前临床上使用的血清甲胎蛋白(AFP)含量检测手段的灵敏度较低。中山大学肿瘤防治中心基于大规模的临床数据分析和深度机器学习,建立了用于肝癌早期筛查、风险评估和预后监测的甲基化模型,相关研究在线发表在《NatureMaterials》上。
1、研究思路
1)甲基化标记初筛
利用公共数据库数据及靶向测序数据,初步筛选出用于肝癌诊断及预后分析的401个甲基化标记。
2)建立诊断模型及模型验证
通过机器深度学习,选择最终的甲基化标记,建立并验证用于肝癌诊断与预后预测的模型cd-score。
2、研究结果
1)建立了可用于肝癌早期诊断和预后预测的预测模型cd-score;
2)在后续的验证实验中,cd-score模型的特异性可达90.5%,灵敏度达到83.2%(383例HCC和275例正常人样品);
3)cd-score可以有效用于鉴别诊断肝癌与其他肝脏疾病(如乙型肝炎、丙型肝炎和脂肪肝等);
4)根据肿瘤分期、治疗与否、手术微小残留和肝癌复发等肿瘤负荷情况,在预测肿瘤疗效和监测肿瘤复发方面,cd-score模型的表现优于传统的血清甲胎蛋白(AFP)含量检测方法,具有较高的灵敏性和特异性(AUC0.969versus0.816)。
配合欧姆龙血糖仪一起使用测量血糖。
健客价: ¥53清热解毒,利湿,化瘀散结。用于治疗各种急慢性肝炎,尤其对乙型肝炎患者的肝功能异常和表面抗原阳性者有显著疗效,并可预防乙肝癌变。
健客价: ¥13可作为全营养支持或部分营养补充,适用于成人及四岁或四岁以上的儿童.可口服或管饲.
健客价: ¥60片仔癀:清热解毒、凉血化瘀,消肿止痛。用于热毒血瘀所致急慢性病毒性肝炎,痈疽疔疮,无名肿毒,跌打损伤及各种炎症。 小分子肽:本品为膳食补充剂,不能替代药品。
健客价: ¥4158清肺化痰,润肺止咳。用于阴虚肺热引起的咳嗽痰盛,气短喘促咽干口渴,劳伤久嗽,痰中带血。
健客价: ¥34镇惊,安神,行气。用于心慌气短,心神不安,气血淤滞,胸肋刺痛等。
健客价: ¥43本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥3.5预防眼部皮肤老化。
健客价: ¥1591.佝偻病和软骨病。2.肾性骨病。3.骨质疏松症。4.甲状旁腺功能减退症。
健客价: ¥361.恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 2.华蟾素片:解毒,消肿,止痛。用于中、晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥4480调节“粘”热,镇静安神。用于“赫依”,“粘”热交争,山川间热,发烧,“赫依”引起的癫狂,昏迷,心神不安。
健客价: ¥321.佝偻病和软骨病。 2.肾性骨病。 3.骨质疏松症。 4.甲状旁腺激素合成与释放,抑制骨吸收。
健客价: ¥35用于支气管哮喘和喘息性支气管炎,以及其它呼吸系统疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等症状。
健客价: ¥42.5本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥79.5生精补髓,益气养血,强脑安神。用于肾精不足、气血两亏所致的头晕、乏力、健忘、失眠;神经衰弱症见上述证候者。
健客价: ¥19.5应用其较强的免疫抑制作用,治疗各种变态反应性炎症、各种自身免疫性疾病。
健客价: ¥46.5养心安神,抑风。用于龙失调引起的风入命脉,神经官能症,神昏谵语,多梦,耳鸣,心悸颤抖,癫狂,哑结。
健客价: ¥18生精补髓,益气养血,强脑安神。用于肾精不足、气血两亏所致的头晕、乏力、健忘、失眠;神经衰弱症见上述证候者。
健客价: ¥57替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶(ALT或AST)持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。详见内包装说明书。
健客价: ¥128.5胃食管反流性疾病(GERD) -糜烂性反流性食管炎的治疗 -已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗 -胃食管反流性疾病(GERD)的症状控制 与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌,并且 -愈合与幽门螺杆菌感染相关的十二指肠溃疡 -防止与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发 需要持续NSAID治疗的患者 -与使用(非甾体抗炎药)NSAID治疗相关的胃溃疡治疗
健客价: ¥78补血滋阴,养心安神。用于阴血不足,失眠梦,心悸不宁,五心烦热,盗汗耳呜。
健客价: ¥6用于轻中度急慢性溃疡性结肠炎的治疗。
健客价: ¥31补肝益肾,养血安神。用于肝肾不足所致头痛眩晕,心悸不宁,失眠多梦,健忘。
健客价: ¥12补肝益肾,养血安神。用于肝肾不足所致的头痛眩晕,心悸不宁,失眠多梦、健忘。
健客价: ¥16