肝癌二线治疗药物瑞戈非尼获批还有哪些肝癌靶向药

2018-01-24 来源：健客社区标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：索拉非尼是一种多通道多靶点的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、KIT、RAF等多个靶点，因而可同时抑制肿瘤生长及肿瘤血管新生，发挥抗肿瘤作用。

　　肝癌，被称为“癌中之王”，是死亡率仅次于胃癌、食道癌的第三大常见恶性肿瘤。由于其起病隐袭，早期症状不明显或不典型，早诊比较困难，很多患者确诊时往往病情已进展到中晚期，失去了手术时机，介入和消融等局部治疗也较为有限。

　　索拉非尼作为首个获批用于治疗晚期肝细胞癌的分子靶向药物，于2007年成为肝细胞癌患者的临床一线标准用药。可是，通过索拉菲尼治疗后部分患者还会发生疾病进展，急需二线治疗药物。近日，FDA批准瑞戈非尼作为既往接受索拉非尼治疗的进展期肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗的适应症。FDA评审专家表示，肝癌患者的治疗手段使非常有限的。在既往接受过索拉非尼治疗进展的肝癌患者中，瑞戈非尼成为首个FDA批准的二线治疗药物。

　　关于瑞戈非尼

　　瑞戈非尼是一个口服的多靶点激酶抑制剂，可以阻断VEGFR1-3，TIE-2，RAF-1，BRAF，KIT,RET,PDGFR,和FGFR受体。瑞戈非尼主要是通过抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞新生、维持肿瘤微环境的因素，来抑制肿瘤生长。目前也被FDA批准应用在转移性结直肠癌和胃肠道间质瘤的患者中。

　　瑞戈非尼的优势

　　1、它是近十年来首个获批的肝癌治疗药物。

　　2、它是全球首个唯一一个在经索拉非尼（多吉美）治疗的肝癌患者中进行二线治疗，证明能够显著改善总生存期的系统治疗药物。

　　3、关键性III期RESORCE试验界定了一项新的肝癌治疗方案，该方案为在索拉非尼（多吉美）治疗出现进展后直接使用瑞戈非尼。

　　副作用

　　瑞戈非尼的药物安全性良好，不良反应可控。在接受瑞戈非尼治疗的肝癌患者中，最常见的不良反应（≥30%）为：疼痛（44%）、手足皮肤反应/掌跖红肿疼痛综合征（7%）、虚弱/疲劳（33%）、腹泻（15%）、高血压（6%）、感染（18%）、食欲下降与摄食量减少（15%）。

　　瑞戈非尼于2017年3月27日首次获得CFDA批准，适应症为转移性结直肠癌（mCRC）患者和胃肠道间质瘤（GIST）患者，时隔八个月又批准适用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。体现了CFDA加快创新药物审批以早日使患者获益的政策态度，也源于瑞戈非尼本身的优秀和业界的高度认可，更反映了肝癌治疗领域巨大的未满足的临床需求。

　　拓展阅读：过去的十年里，肝癌的靶向治疗一直停留在索拉非尼（多吉美）的阶段。而2017年，可以说是肝癌靶向药有巨大进展的一年。跟着小编一起了解下，除了多吉美，还有哪些靶向药？

　　索拉非尼（多吉美）

　　索拉非尼是一种多通道多靶点的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、KIT、RAF等多个靶点，因而可同时抑制肿瘤生长及肿瘤血管新生，发挥抗肿瘤作用。

　　在肝癌领域，索拉非尼是全球首个批准用于治疗晚期肝癌的靶向药物，并获得了全球9大权威指南的一致推荐。

　　索拉非尼治疗肝癌的证据来自于SHARP和Oriental两项国际多中心III期临床试验，其中，Oriental研究在中国大陆、中国台湾地区以及韩国的23个中心开展，其结果显示，索拉非尼相比于安慰剂显著延长晚期肝癌患者的OS至6.5个月。

　　近10年来，随着中国临床医生在实践中对索拉非尼使用经验的逐渐积累，晚期HCC患者接受索拉非尼治疗的OS也逐年延长。2015年底发表的GIDEON研究中国亚组分析显示，在真实的临床环境中，338例中国晚期HCC患者使用索拉非尼的中位OS达到10.7个月（322天），肝功能Child-PughA级的患者可获得更长的生存期。

　　瑞戈非尼（拜万戈）

　　作为一款口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼可阻断涉及肿瘤生长和进展过程中涉及血管生成、肿瘤形成、转移和肿瘤免疫的多种蛋白激酶，包括VEGFR1～3、TIE-2、RAF-1、KIT、RET、RAF-1、BRAF、PDGFR、FGFR以及CSF1R。这些激酶单独或共同作用，控制肿瘤的生长、间质微环境的形成和疾病进展。

　　2017年12月22日，FDA已正式审批瑞戈非尼用于治疗接受过索拉非尼停止响应的肝癌患者。这是自FDA2007年批准索拉非尼以来，10年间首个批准在肝癌的药物。

　　发表于柳叶刀（TheLancet）杂志的国际多中心Ⅲ期RESORCE研究评估了瑞戈非尼用于索拉非尼治疗后出现进展的肝癌患者的疗效和安全性。其结果提示，瑞戈非尼显著改善应用患者的总生存期（中位OS10.6个月vs.7.8个月，P＜0.0001），与安慰剂对照组相比，瑞戈非尼组患者死亡风险显著降低37%。

　　无进展生存期（PFS）方面瑞戈非尼组同样具有显著优势（中位PFS3.1个月vs.1.5个月，P＜0.0001），以上治疗获益在所有预先界定的亚组中均得以维持。此外，经瑞戈非尼治疗的患者还具有更高的缓解率和疾病控制率。

　　仑伐替尼

　　仑伐替尼是由日本卫材公司研发的一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关酪氨酸激酶外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性，如VEGF-1、VEGF-2和VEGF-3等。

　　2017年12月18日，卫材株式会社（以下简称卫材）自主研发的磺酸仑伐替尼（乐卫玛?）用于肝细胞癌治疗的上市申请，获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）优先审评审批资格，使得仑伐替尼能够继2017年10月欧盟、美国、日本递交上市申请后，几乎在中国同步递交上市申请，开中国注册之先河。如果FDA这次能够通过日本卫材的审核，未来乐伐替尼就可以名正言顺的用于肝癌的一线治疗。

　　今年ASCO年会上发布了仑伐替尼对比索拉非尼一线用于不可切除的肝细胞癌的III期临床试验REFLECT研究结果。在REFLECT研究中，954例不可切除的HCC患者被随机分配到乐伐替尼（n=478）或索拉非尼（n=476）。结果显示，仑伐替尼中位PFS（7.4个月）长于索拉非尼（3.7个月）。乐伐替尼的客观缓解率为24.1％，索拉非尼为9.2％。乐伐替尼组的CR率为1.3％，索拉非尼的CR率为0.4％。仑伐替尼治疗的中位持续时间为5.7，而索拉非尼为3.7个月。

　　肝癌在中国极具特色，因为肝炎高发，肝癌更是长期位列我国癌症发病和死亡前十名。以2015年为例，我国肝癌新发病人数466万，死亡数422万，其发病率和死亡率分别位居恶性肿瘤的第五位和第二位。因此，越来越多的靶向药或其他精准治疗方法的突破，会给广大中国肝癌患者带来更多的希望。