干扰素是一种广谱抗病毒剂,并不直接杀伤或抑制病毒,而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制,其类型分为三类,α(白细胞)型、β(成纤维细胞)型,γ(淋巴细胞)型;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。
干扰素分为长效干扰素和短效干扰素。聚乙二醇化的干扰素,也叫长效干扰素,一周只须注射一次;另一种是普通干扰素,也叫短效干扰素,一周注射三次或隔日一次。
普通干扰素有一个缺点,就是代谢得非常快,吸收后在体内的半衰期仅4个小时。而它的副作用又使其不能像抗菌药物那样频繁注射。这样就影响了干扰素的疗效。
为了延长干扰素在体内的代谢时间,医生们想了一下办法,就是把肌肉注射改为皮下注射。经科学家研究证实,干扰素吸收和利用率,皮下注射大于肌肉注射。因为肌肉中的血管丰富,吸收较快,代谢也较快;而皮下的血管较少,吸收较慢,代谢的速度也慢了,干扰素的利用更充分。这样就提高了干扰素的疗效,普通干扰素隔天注射一次就可以了。
长效干扰素的原理其实也是这个道理。科学家们在干扰素的分子式外面加了一层叫做“聚乙二醇化”的“盔甲”,这种聚乙二醇很稳定,不会对人体够成损害,而且会使干扰素的分子变大,防止它们从肾脏漏出。这种“盔甲”降低了干扰素的免疫原性,保护了它进入体内后免受酶的分解,使其半衰期延长至40~100小时,因此可以每周1次给药,故称之为长效干扰素。
干扰素的注射部位最好是皮下注射。皮下注射的部位可选择:上臂部、腹部、臀部的皮下处,不宜同一部位反复注射。
那么什么样的人适合优先使用干扰素呢?
1)乙肝病毒DNA小于10的8次方IU/ml;2)高水平ALT;3)基因型A或D型;4)肝组织炎症环伺G2以上;5)相对年轻的患者(包括青少年);6)希望短期完成治疗的患者、希望今年内生育的患者、初次接收抗病毒治疗的患者,可样优先考虑PegIFN-a治疗。
另外,如果使用干扰素治疗,一般情况下ALT应≤10×ULN,血清总胆红素应<2×ULN。
另外有一些人不适合使用干扰素治疗,其中绝对的禁忌症包括:妊娠或短期内有妊娠计划、有精神病史(具有精神分裂症或严重抑郁症等病史)、未能控制的癫痫、失代偿期肝硬化、未控制的自身免疫性疾病、伴有严重感染,视网膜疾病,心衰,慢性阻塞性肺部等基础疾病。
干扰素治疗的相对禁忌证包括:甲状腺疾病,既往抑郁症史,未控制的糖尿病、高血压,治疗前中性粒细胞计数<1.0×109/L和(或)血小板计数<50×109/L。
我们都知道使用干扰素是为了能够在短期内完成治疗,那么什么时候能够停药呢?普通干扰素和聚乙二醇干扰素:推荐疗程为1年,在治疗1年时间里,若E抗原阳性的患者达到了乙肝病毒DNA转阴,E抗原血清转换或/和乙肝抗原转阴,在完成1年的疗程后可以停药。
另外使用干扰素的期间需要定期监测相关的指标,一是因为使用干扰素会出现一系列的不良反应,比如流感样症候群表现为发热、头痛、肌痛和乏力、血小板及中性粒细胞减少等;另外可以预测治疗的疗效,其中表面抗原和病毒定量能够预测治疗的疗效,如果疗效不佳也应该及早的停药,改变治疗方案。
想稳稳当当控制病情、不介意长期服药的可用核苷类药;如果想争取更好的结果,不怕失败、不怕治疗艰辛的可用干扰素;家境宽裕、当地医生很有经验的还可考虑用长效干扰素
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