如何知道多吉美耐药 多吉美剂量调整

　　靶向药物的产生及设计以“通路变异”为基石。“通路变异”是指肿瘤细胞以正常细胞信号转导通路为基础，改造正常细胞信号转导通路为异常肿瘤信号转导通路，以致异常突变基因编码异常功能蛋白，产生细胞无法分化成熟及无限细胞增殖的效应。

　　从使用多吉美靶向药物的第一天起，这就是每位患者需要面对的问题-靶向药会耐药。耐药后对原本治疗有效的药物产生抗体，进而药物对治疗没有效果，服用原本的多吉美靶向药已经没多大作用了。

　　靶向药耐药分两种类型：

　　1、原发性耐药：以肺癌（非鳞癌）为例，一般服用靶向药2周后就会出现临床症状好转，影像学上肿瘤肿块缩小（当然片子可能没有照的那么勤），一定时间点疗效评价可以评价为CR、PR、SD，如果无上述表现，则为原发性耐药。

　　2、继发性耐药：开始服用靶向药物治疗时是有效的，但经过一段时间（一般来说一年左右），肿瘤病灶增大了，疾病又进展了，这便产生了继发性耐药。

 　　多吉美剂量调整：需根据皮肤毒性反应

　　多吉美服药不受进食影响(空腹或伴低脂、中脂饮食服用。)。推荐剂量：推荐服用索拉非尼的剂量为每次0.4g(2x0.2g)、每日2次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。多吉美治疗时间：应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。剂量调整及特殊使用说明：对疑似不良反应的处理包括暂停或减少多吉美用量，如必需，多吉美的用量减为每日1次或隔日1次，每次0.4g。

　　以下列出了根据皮肤毒性做相应的剂量调整的建议：

　　1级皮肤不良反应：麻痹，感觉迟钝，感觉异常，麻木感，无痛肿胀，手足红斑或不适但不影响日常活动(任何时间出现)-继续使用多吉美，同时给予局部治疗以消除症状。

　　2级皮肤不良反应：伴疼痛的手足红斑和肿胀，和/或影响日常生活的手足不适(首次出现)-继续使用多吉美，同时给予局部治疗以消除症状。7天之内如果症状没有改善，或第二次、第三次出现：中断多吉美治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始多吉美治疗时，减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。2级皮肤不良反应第四次出现：终止多吉美治疗。

　　3级皮肤不良反应：润性脱屑，溃疡，手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重手足不适(次或第二次出现)-中断多吉美治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始多吉美治疗时，减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。3级皮肤不良反应第三次出现：终止多吉美治疗。