长期睡眠中断会导致肝癌的发生
结果发现这些小鼠发生一系列的疾病,包括皮肤疾病,神经退行性疾病和癌症,而对照组小鼠(正常的光和暗周期)则并未发生这些疾病。实验期间,所有小鼠均接受正常饮食。
雄性和雌性小鼠均在78周龄时进展为HCC(原发性肝癌),虽然在人类中男性HCC的发病率更高(小鼠78周龄相当于人类67-72岁)。
90周龄时,96%的时差小鼠发生非酒精性脂肪肝,而仅有近9%的对照组小鼠在此年龄发生HCC。
存在时差的小鼠其正常肝功能遭到严重破坏,非酒精性脂肪肝在进展为肝癌前会同时伴有严重的炎症和纤维化。
在探究时差小鼠肝脏中的所有基因的表达后,研究人员发现了一种类似于人HCC的模式。这表明尽管并没有典型的癌基因突变,慢性时差对基因表达有直接作用,包括参与昼夜节律的调节基因(BMAL1,时钟,Per1、Per2和Nr1d1)。
胆固醇和胆汁酸通路是机体发挥正常肝功能所必不可少的,但是在时差小鼠中这些均被扰乱。参与感知有毒化合物的核受体CAR被不断激活,而胆汁酸受体FXR则被抑制,这种模式类似于人类的HCC。
最后研究人员总结道,正常肝功能中断引起的HCC可以通过针对这些受体的药物来解决。
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