【新闻事件】位于美国波士顿的生物技术公司Nimbus2月3日宣布其乙酰辅酶碳酸酶(ACC)变构(allosteric)抑制剂NDI-010976获得FDA快速审批资格用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。Nimbus准备今年上半年开始NDI-010976的二期临床。非酒精性脂肪性肝炎药物的研发管线又胖了一点。
【药源解析】随着丙肝患者开始逐渐被治愈,据估计NASH会成为美国肝硬化和肝移植的头号原因。最近几年很多大公司开始进入这个领域,但目前为止尚没有批准药物。最领先的是Intercept的ObeticholicAcid(OCA),已经开始三期临床。如果成功这个产品据预测会成为今年最重要的新产品之一。但是鉴于OCA的LDL副作用以及三期临床的两个主要终点一个二期临床没达到,一个勉强达到,OCA上市仍有很大变数。另一个主要参与者Genfit的GFT505则因为安慰剂表现太好在二期临床失败,股票现在还没缓过劲来。Zafgen也有一个Beloranib类似物ZGN-839准备做NASH临床,但由于Beloranib的灾难似乎没人太关注ZGN-839。最近默沙东、吉利德、BI也纷纷进入这个领域。NASH可能成为免疫疗法以外制药工业的一个主要竞争领域。
10年前ACC是个很热门的代谢综合症靶点,很多制药企业都曾经有这个项目。ACC是脂肪酸合成的一个关键酶,抑制ACC即可以抑制脂肪酸合成又可以加快脂肪酸氧化代谢。所以可能有减肥、降酯三醇的疗效,但多年的研究却没有发现临床上安全有效的ACC抑制剂。NDI-010976据称是一个ACC变构抑制剂(即不是和酶的底物结合位点竞争),但化学结构似乎没有公开。这个化合物的另一个优势是在肝部蓄积,所以对主要在肝脏合成的脂肪酸抑制理论上有一定优势。但化合物在肝脏蓄积并不罕见。
代谢疾病药物的开发十分困难。一是能量代谢是生物体最需要保护的功能,二是这类疾病通常不会短时间致命,所以对药物安全性要求远高于肿瘤药物。但是现在高热量、低运动的生活方式造就了大量代谢病人,而且这类药物几乎都得终身使用,所以对药厂的吸引力非常大。但是技术障碍最终占了上风,现在从事代谢疾病药物研发的企业已经比10前大大减少。前两天有一篇文章把BMS放弃糖尿病作为一个英明决定报道。上市的产品也没有想象的那么盈利,比如最近上市的几个减肥药成为最令投资者失望的产品。
NASH是否会改变这个格局?这里面变数还有很多。因为没有NASH药物上市,所以现在所有有关NASH的所有假说还都停留在假说层面。抑制脂肪合成就能改善脂肪肝现在只在文字上有一定道理。另外现在NASH的审批途径也在摸索,FDA接受什么样的临床终点也没有完全确定。如何监测患者治疗效果也没有统一标准。从NASH到肝硬化通常比较缓慢,FDA如果
适用于皮肤清洁消毒。
健客价: ¥5清热解毒,凉血热,化培根痰湿。用于病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化、肝癌引起的肝区疼痛、肝肿大、黄染,亦可用于热病余邪。
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健客价: ¥74清利湿热,益肝退黄。用于湿热郁蒸所致的黄疸,急性黄恒型肝炎,传染性肝炎而见湿热证候者。另还可用于非酒精性单纯性脂肪肝湿热内蕴证者,症见皖腹痞闷、口干口苦、右肋胀痛或不适、身重困倦、恶心、大便秘结、小便黄、舌质苔黄腻,脉滑数。
健客价: ¥35适用于一般物体表面消毒,手和皮肤的消毒。
健客价: ¥2散风祛湿,舒筋活络。用于风寒湿邪所致的痹病,症见关节疼痛,沉重,伸屈不利,手足麻木,腰腿疼痛。
健客价: ¥21多烯磷脂酰胆碱胶囊:辅助改善中毒性肝损伤(如药物、毒物、化学物质和酒精引起的肝损伤等)以及脂肪肝和肝炎患者的食欲不振、右上腹压迫感。 水飞蓟宾胶囊:用于急慢性肝炎、脂肪肝的肝功能异常的恢复。
健客价: ¥480纯植物提取,促进脂肪代谢,溶解多余脂肪,清理胆固醇,降血脂。
健客价: ¥219适用于皮肤表面的清洁与消毒。
健客价: ¥9.9轻身减肥,益气健脾,活血化瘀,宽胸去积。用于单纯性肥胖。
健客价: ¥120适用于一般物体表面消毒,手和皮肤的消毒
健客价: ¥5.8滋补肝肾,养益精血,扶正固本,通络定痛,健脾豁痰,明目生津,润肠通便。用于各型高血脂症,心脑血管硬化,单纯性肥胖,习惯性便秘,痔疮出血。
健客价: ¥158散风祛湿,舒筋活络。用于风寒湿邪闭阻所致的痹病,症见关节疼痛、沉重、屈伸不利、手足麻木、腰腿疼痛。
健客价: ¥16轻身减肥,益气健脾,活血化瘀,宽胸去积。用于单纯性肥胖。
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健客价: ¥198清热利湿、化浊解毒、祛瘀柔肝。用于非酒精性单纯性脂肪肝湿热中阻证,症见肝区不适或隐痛,乏力,食欲减退,舌苔黄腻。
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