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非酒精性脂肪性肝病的诊断、治疗和前景展望

2017-09-22 来源:医脉通肝脏科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:根据联合市场研究的一项报告,预计在2020年全球非酒精性脂肪性肝炎市场将会增加近17亿美元。报告称,不断涌现的新型生物标记技术、肝活检研究和临床试验进展,将在2017年底前增加产业获得非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗商业许可的可能性中发挥显著作用。

  一项最近的2期试验结果显示了GFT505(Genfit)治疗NASH的有效性和安全性,现在已被欧洲药品管理局建议进行3期临床试验。此外,Intercept制药公司合作伙伴大日本住友制药启动的2期临床试验正在进行中,将测试200位NASH患者使用奥贝胆酸(INT-747)的疗效和安全性。

  尽管北美国家目前正在进行的NASH研究项目数量最多,但因为肥胖和糖尿病的高发病率,亚太地区是治疗NASH增长最快的市场。根据报告,预计这些疾病的患者人数在2030年将增加近30倍。

  目前北美NASH尚未上市的药物包括:GFT505、奥贝胆酸、simtuzumab(吉利德科技公司)、利拉鲁肽(Victoza,诺和诺德公司)、维生素E和吡格列酮。

  非酒精性脂肪性肝病1

  1、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)包含一系列肝疾病谱,主要阶段有单纯肝脏脂肪变性(NAFL),脂肪性肝炎(NASH),肝纤维化以及终末期肝硬化。

  2、NAFLD影响着全球范围内大于20%的人群,尤其是大部分2型糖尿病患者。

  3、NAFLD最早期的单纯肝脏脂肪变性阶段进展为严重肝脏疾病的风险是低的,但是NASH患者的进展风险就非常高了。而且,NAFLD患者肝脏脂肪变性是2型糖尿病发展的一个主要风险因素。

  4、许多NAFLD是没有症状的,且对于该疾病的疑似诊断也通常依靠ALT水平升高,以及其他临床和生化检查特点,或者无意间由腹部超声检查发现。

  5、由于NAFLD进展缓慢,大多数随机对照试验并没有发现可以绝对减少进展为肝硬化风险的药物,但是持续的减重可以改善肝功能,肝病理,因此目前生活方式的改善仍然是关键的干预手段。

  6、至今还未有确定性的证据表明NAFLD是心血管病的一个独立风险因素,但是对于有高心血管病风险的NAFLD患者,目前强调必须服用他汀类药物,除非该患者的转氨酶水平已超出正常或上限的3倍。

  NAFLD/NASH诊断的WGO推荐2

  可疑NAFLD包括向心性肥胖、糖尿病、血脂异常、代谢综合征、肝功能检验异常,和/或与脂肪肝一致的超声改变。

  最简评估应包括胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、g-谷氨酰转移酶、白蛋白、空腹血脂、血常规、抗丙型肝炎病毒抗体、乙型肝炎表面抗原、抗核抗体、空腹血糖、如果空腹血糖水平为5.6mmol/L或更高应进行口服葡萄糖耐量试验、身高、体重、体重指数、腰围、血压和腹部超声检查。

  可选检查包括,如果超声检查不提示可行腹部计算机断层扫描,如果诊断不明确或患者有晚期肝纤维化风险可行肝活检。

  其他检查包括遗传性血色病、Wilson氏病、α1-抗胰蛋白酶缺乏、多囊卵巢综合征和自身免疫性肝病的检查。

  NAFLD/NASH的治疗3

  ①在纠正不良的生活方式、合理膳食、中等量的有氧运动等方面给予合理的建议;

  ②合并肥胖的脂肪性肝病患者,如果改变生活方式6~12个月体质量未能降低5%以上,建议谨慎选用二甲双胍等药物辅助减肥和防治糖尿病;

  ③合并空腹血糖受损/糖耐量异常/2型糖尿病的脂肪性肝病患者,建议使用二甲双胍和匹格列酮等胰岛素增敏剂防治糖尿病;

  ④改变生活方式3~6个月以上,血清低密度脂蛋白仍大于4.14mmol/L时,建议使用他汀类药物以减少心血管事件的发生;

  ⑤合并肠道菌群紊乱的脂肪性肝病患者,建议使用益生元/益生菌制剂调节肠道菌群和改善胃肠道症状;

  ⑥慢性HBV和(或)HCV感染合并脂肪性肝病时,应明确肝脏损伤的主要原因,积极处理并存的肥胖、胰岛素抵抗和酒精滥用,并对有抗病毒治疗指征者实施抗病毒治疗。

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