肝纤维化怎么检查 无创肝纤维化检查

　　无创肝纤维化检查

　　肝脏是一代偿能力超强的器官，仅存少许正常肝细胞即可维持正常肝功能，所以多数慢性肝炎乃至早期肝硬化可无特异性的症状、体征及生物化学指标被发现，一旦出现明显症状、体征，多数已有明确肝硬化甚至出现肝衰竭。因而，肝纤维化诊断对慢性肝病预后评估及治疗决策有重要价值，及时评估并发现进展期肝纤维化、早期诊断肝硬化是慢性肝病管理的关键步骤。作为肝纤维化/肝硬化诊断“金标准”的肝穿刺组织学检查，因其有创性而导致依从性低及难以重复检查，且因肝组织标本取样误差及标本较小而导致肝纤维化准确性不足及肝硬化漏诊，因而应用受到限制，因此研发无创肝纤维化诊断技术至关重要。

　　FibroScan超声诊断仪（简称FibroScan）是一种新型的肝病评估仪器，由法国ECHOSENS公司发明并生产，是全球首个通过量化的肝脏硬度值和受控衰减参数来诊断和监测慢性肝病的完全无创的即时检测设备。FibroScan硬度检测类似肝触诊，最早应用于食物新鲜程度检测，随后被开发应用至肝脏纤维化程度检测。FibroScan通过测定瞬时弹性剪切波在肝脏中的传播速度和测量超声波在肝脏脂肪中的衰减系数，计算出肝脏的硬度值和定量评估肝脏的脂肪变程度；大量研究和临床经验表明，FibroScan502超声诊断仪检查适用各种肝脏疾病，包括病毒性肝炎、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化等慢性肝病的病情评估，并优于B超声等影像学。FibroScan502超声诊断仪检查具有“无创伤、操作方便、准确性高、重复性好、结果量化”等诸多优点。目前，国际临床研究尚未发现不良反应。FibroScan502超声诊断仪检查已被纳入《中国慢性乙型肝炎防治指南》（2015版）评估肝脏纤维化程度的一项重要检查。

　　FibroScan502超声诊断仪检查优势：

　　1)无创无痛，一箭双雕：无需采血，无需肝穿，无痛便能检测出肝脏脂肪变程度及肝脏纤维化程度，减少肝穿的次数。

　　2)快速简便：不依赖超声影像的操作基础，全过程只需要数分钟，检查结果立即显示。

　　3)易重复：可根据需要反复进行，对身体无副作用。

　　4)安全：临床研究并未发现明显不良反应。

　　5)准确：受益于建立的检测程序，测量结果是10次有效测量的中位数。

　　6)适用范围广：可用于所有的慢性肝病的肝脏硬度检测及脂肪变定量检测。

　　适应证：各种肝病检查。

　　不适用人群：过度肥胖可能导致检测失败，大量腹水，孕产妇，有植入起搏器，右上腹有大面积疮口、疤痕者。

　　FibroScan502超声诊断仪检查缺点：

　　1)测定值可受多种因素影响，如肥胖、肋间隙狭窄等因素限制，腹水及人体质量指数(BMI)过高(BMI>30kg／m2)的患者通常不能成功测量。

　　2)测定值受肝脏炎症活动度(表现为转氨酶或胆红素水平升高)、肝外胆汁淤积、肝静脉淤血等因素影响，而产生偏差。

　　故为了避免FibroScan所获结果偏差导致对患者病情评估失误，应结合腹部其他的影像学、血液检查等临床资料综合分析。必要时可动态多次复查以增加敏感性及特异性。

　　肝纤维化的实验室检查及临床意义

　　肝纤维化筛查建议：多种病因可导致慢性肝炎、肝纤维化，甚至肝功能检查正常的小三阳人群也有报道发生无症状的肝纤维化。肝纤维化的高危人群建议定期做肝纤维化血清学检查。

　　肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程，许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。肝纤的危害：肝纤维化-->肝硬化-->肝癌。高危人群主要包括：乙肝小三阳、大三阳者，丙肝病毒感染者，肝功能检查异常者。肝纤维化症状：可能出现疲乏无力、食欲减退、恶心、呕吐、进食后上腹部饱胀、腹胀、便秘或腹泻、肝区隐痛、鼻衄、牙龈出血、皮肤粘膜紫癜或出血等症状。肝纤维化早期可以控制和逆转，早发现是关键。

　　现有检查方法

　　（一）组织病理学检查是判断慢性肝病是否已导致肝纤维化的“金标准”，但肝活检是一种创伤性检查，存在较大疼痛和并发症风险，不方便反复取样，且存在取样误差。

　　（二）影像学诊断：影像学评估以超声较普遍，但目前影像学技术不能评估肝纤维化的早期阶段，具有一定局限性。

　　（三）血清学诊断：具有取样方便，可随时多次采血、价格低、无创伤等优势，利于早期发现肝纤，动态监测肝纤，是目前应用最广泛的肝纤维化检查方法。

　　常用肝纤维化血清学指标简介

　　透明质酸HA

　　HA是基质成分，可较灵敏的反映肝内已生成的纤维量及肝细胞受损情况，有资料认为血清HA动态检测较肝活检更能完整地反映肝全貌，是肝纤维化和肝硬变的敏感指标。血清HA在急肝、慢迁肝时轻度升高-->慢活肝时显著升高-->肝硬化时极度升高。血清HA的检测能较好地反应肝纤维化的发生、发展和预后。此外在肾病、恶性肿瘤患者血清HA水平也可升高。

　　层粘连蛋白LN

　　为基底膜中特有的非胶原性结构蛋白。LN与纤维化程度和门脉高压呈正相关，纤维化后期升高尤为显著；慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高；可提示酒精肝是否存在门静脉高压。另外血清LN的水平与肿瘤浸润转移、糖尿病等有关。

　　III型前胶原N端肽PⅢPN-P

　　反映肝内III型胶原合成。PIIPN-P与肝纤维化形成的活动程度密切相关，持续PIIPN-P升高，提示病情可能会恶化并向肝硬化发展，而PIIPN-P降至正常预示病情缓解；反映肝纤维合成状况和炎症活动性，早期升高显著，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬变、肝萎缩患者血清PIIPN-P不一定增高。

　　IV型胶原CIV

　　为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一,也是药物疗效和预后观察重要依据。临床研究表明，血清CIV水平能较好地反应肝细胞损害、纤维化程度，随着慢迁肝-->慢活肝-->肝硬化-->肝癌病程演进，CIV在血清中的含量逐步升高。

　　甘胆酸CG

　　甘胆酸在肝细胞合成，经胆管排入胆囊贮存，餐后胆囊收缩，随胆汁排入小肠，参与脂肪的消化吸收。当肝细胞受损或胆汁淤滞时，可使血中CG含量增高。急性肝炎、慢活肝、肝硬化及原发性肝癌患者CG均较正常对照组明显升高，其升高阳性率依次为急性肝炎＞慢性活动性肝炎＞原发性肝癌＞肝硬化，血清CG含量随病情好转而下降，血清CG检测，被认为是诊断妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）最敏感的指标。

　　样本采集和报告发放时间

　　标本采集方法：绿帽管(肝素钠抗凝管)采集空腹静脉血3-5ml，充分混匀，立即送检。

　　报告发放时间：每天12点前采血，下午3点取结果。12点后不建议采血，以免对结果有影响。