Elafibranor是过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARA)和受体-δ(PPARD)的激动剂。Elafibranor可以改善胰岛素的敏感性、血糖平衡、脂质代谢,还能减少炎症反应。研究者进行了一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验,探究Elafibranor治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的安全性和有效性。
无肝硬化的NASH患者随机分为elafibranor80mg组(n=93)、elafibranor120mg组(n=91)和安慰剂组(n=92),在欧洲和美国进行长达52周的治疗。在这1年时间里,每2个月进行一次临床和实验室评价。对患者进行肝活检,3个月后评估患者情况。以该药物对NASH无纤维化恶化的缓解情况作为主要结局指标。
研究结果显示,elafibranor组合安慰机组在解决NASH无纤维化恶化的方面没有差异,120mg组合安慰剂组该数据分别为19%和12%(OR=2.31;95%CI,1.02–5.24;P=.045)。对NAS≥4(n=234)的患者进行因果分析后显示,120mg的elafibranor与对照组相比,可更大比例的解决NASH(协议定义:20%vs11%;OR=3.16;95%CI,1.22–8.13;P=.018;改进定义:19%vs9%;OR=3.52;95%CI,1.32–9.40;P=.013)。使用120mgelafibranor后NASH得到解决的患者,与没有解决的患者相比,可降低肝纤维化阶段(应答者:平均下降0.65+0.61;没有应答者:平均增加0.10+0.98;P<.001)。肝酶、血脂、血糖、全身炎症标志物在elafibranor120mg组(与安慰剂组相比)显著降低。Elafibranor具有良好的耐受性,不引起体重增加或心脏事件,也不会导致血清肌酐轻度的可逆性增加(效应值vs安慰剂:增加4.31±1.19μmol/L,P<.001)。
研究结果表明,基于改进定义,事后分析数据显示,中重度NASH患者持续1年使用elafibranor120mg/天,可解决NASH无纤维化恶化。此外Elafibranor具有良好的耐受性,改善患者心血管风险。
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