50%的嗜酒者有酒精性肝炎。临床表现为肝大、AST和ALT中度升高、AST/ALT比值接近3。主要治疗方法是戒酒和积极营养支持,但这并不能提高严重酒精性肝炎病人的生存率和治愈率。轻症病人血清胆红素<100μmol/L,3年生存率为78%,药物治疗不能明显改善预后;严重酒精性肝炎的诊断指标是判别函数、血液中性粒细胞计数以及肝活检。1个月病死率高达50%,用常规治疗方法并不能降低其病死率。
酒精性肝炎的治疗原则是:①戒酒,加强营养;②评价疾病严重程度,确定哪些患者需要药物治疗;③药物治疗。近20年来,几种药物被用于治疗酒精性肝炎和肝硬化,他们均作用于酒精性肝病病理生理学的几个关键步骤。一些药物作用于高代谢状态,降低耗氧量,预防缺氧,减少组织损伤;抗炎药物作用于酒精性肝炎的白细胞,降低局部巨噬细胞(枯否细胞)的活性以及侵入肝内的炎症细胞的活性;枯否细胞内的氧化应激可以诱导肿瘤坏死因子(TNF)的生成,进而导致肝脏产生炎症和细胞凋亡。是否应用抗氧化剂和抑制枯否细胞功能药物尚在讨论中。氧化应激不仅能刺激产生细胞因子,还能通过脂质过氧化促进肝细胞损伤。因此抗氧化剂主要用于慢性酒精性肝病的长期治疗。
在所有酒精性肝炎治疗药中,最有效的是肾上腺皮质类固醇。但不推荐用于所有高危患者。对于不适于应用类固醇的患者,可选用己酮可可碱,亦可应用中链甘油三酯肠道营养加皮质类固醇或己酮可可碱。慢性酒精性肝病和酒精性肝硬化可应用抗氧化剂,其他如S-腺苷基-蛋氨酸可能有效,这些药物以及其他药物正处于研究阶段。
目前初步研究认为有效的单味中药及其有效单体有以下几种:
(1)汉防己甲素:汉防己甲素(TET)抗肝纤维化的机制可能是:①抑制星状细胞的生长增生、胶原和HA的合成和分泌,对肝细胞生长有促进作用;②具有线粒体(MC)保护作用;③阻断Ca2+离子通道,从而防止细胞内的ATP大量消耗,对细胞具有保护作用;④抑制小鼠胚胎成纤维细胞、Ⅰ、Ⅲ、和IV型前胶原合成。结果表明,肝硬化病人治疗后,血清HA和PⅢP含量明显下降,肝组织胶原纤维沉积明显减轻。
(2)丹参;丹参用于抗肝纤维化治疗研究较多。其机制可能为:①改善肝内微循环、保护肝细胞、减轻肝细胞变性坏死;②增强网状内皮细胞的吞噬作用;③增强调理素活性,提高纤维蛋白连接水平,减轻肝细胞损伤;④抑制脂质过氧化物,减少氧自由基对肝细胞损害。以上机制可保护肝细胞,减少肝细胞损伤、坏死等对星状细胞的刺激,抑制肝纤维化的启动和发展,马学惠等(1998)用丹参注射液治疗复合病因大鼠肝纤维化,3周后发现其肝内无或仅有轻度肝纤维增生,而对照组呈明显肝硬化或重度肝纤维增生;肝内胶原蛋白含量明显降低,尿HPP排出量升高,提示该药可促进已形成的胶原降解,增生的胶原重新被水解吸收。
(3)冬虫夏草:冬虫夏草能提高机体免疫功能,加强对病毒清除能力,保护肝细胞而间接抑制肝纤维化的发生和发展。人工冬虫夏草菌丝(虫草菌丝)是人工培育的,和冬虫夏草有类似作用。朱家旋等(1994)用虫草菌丝对大鼠免疫损伤性肝纤维化的治疗研究表明,该方不仅能减轻肝脏炎性细胞浸润和肝细胞变性坏死,抑制胶原,特别是I、m型胶原在肝内的沉积,而且能使已形成的胶原重新溶解和吸收。
(4)桃仁:桃仁为蔷薇科植物桃的种子。它的提取物是苦扁桃仁昔,具有明显抗CCI;所致大鼠肝纤维化作用,通过促进Ⅰ、Ⅲ型胶原及FN的降解,减少肝纤维化的纤维间隔,并能增强胶原酶活性及抑制星状细胞的活化、增生。
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