直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的安全性

　　根据最新发表在《ExpertOpiniononDrugSafety》杂志上的一篇文章，对直接抗病毒（DAA）药物在治疗丙型肝炎过程中的不良反应及可能的药物相互作用进行了总结梳理，以提高DAA药物临床应用的安全性。

　　1.NS5B抑制剂——索非布韦

　　2013年FDA批准索非布韦（Sofosbuvir，SOF）上市，开启了丙肝治疗的无干扰素时代。索非布韦（又称GS-7977）在肝脏被磷酸化后，通过作用于NS5B的活性中心终止病毒复制。索非布韦极大的降低了HCVRNA水平，取得了12周的持续病毒学应答（SVR12）。其对HCV所有基因型均有效，用量为400mg，每日1次。但索非布韦不能单独应用，必须联合干扰素、利巴韦林和/或其他DAA药物达卡他韦一起使用。

　　索非布韦的上市后不良反应监测显示，索非布韦与胺碘酮合用会产生严重的症状性心动过缓，但具体机制还不清楚。另外，索非布韦禁用于严重肾功能损害的患者（eGFR<30ml/min）或肾脏疾病终末期的患者，会产生肝胆及心脏毒性。主要的不良反应包括乏力、头痛、失眠、肌痛、血细胞减少症，但其发生率均低于干扰素组。

　　2、NS5A抑制剂——达拉他韦

　　达卡他韦(Daclatasvir，DCV)在2015年被FDA批准与索非布韦联合治疗基因3型的HCV。达卡他韦的治疗剂量为60mg每日1次。ALLY-3试验评估了达卡他韦/索非布韦治疗有肝硬化和没有肝硬化基因3型HCV患者的SVR。12周治疗显示，初治和经治患者的SVR分别为90%和86%。肝硬化和非肝硬化患者的SVR分别为63%和96%。常见的不良反应为乏力、头痛、恶心、失眠、腹痛及关节痛。其他还包括INR的一过性升高，血小板减少及血清脂肪酶的升高。

　　3、吉二代：雷迪帕韦/索非布韦复合制剂

　　雷迪帕韦(Ledipasvir)是新发现的口服NS5A抑制剂，与索非布韦合用是安全的，不用担心药物相互作用或剂量调整。雷迪帕韦对索非布韦耐药菌S282T仍然有效。常见不良反应包括恶心、乏力、厌食，严重者会贫血、头痛和呼吸道感染。与利巴韦林或抗HIV药物合用时不良反应会增加。口服抗酸药需与其间隔4小时。与PPI及瑞舒伐他汀合用时，可能会增加横纹肌溶解及其它肌肉疾病的风险。与胺碘酮合用会引起严重的无症状性心动过缓。