肾脏是机体代谢并排出代谢废物、化学物质及各种药物的重要器官,因此,也是这些物质导致损伤的主要靶器官。
来自华盛顿大学的DouglasS.Paauw在注明医学网站“医景”上报道了一则小病例,旨在促进临床医生通过实际病例深度掌握临床药物的不良反应和相关性肾损伤。具体内容如下:
病例资料
患者女,64岁,常规体检。病史:抑郁症,胃食管反流,高脂血症和哮喘。用药史:氟西汀,安非他酮,兰索拉唑,普伐他汀,沙丁胺醇和孟鲁司特。常规代谢检查显示血肌酐2.3mg/dL,其他无显著异常。三年前,血肌酐一直为1.1mg/dL。
哪种药物是导致慢性肾脏病(CKD)的原因?
A.氟西汀
B.安非他酮
C.兰索拉唑
D.普伐他汀
E.孟鲁司特
答案:C
最有可能的药物为兰索拉唑。普伐他汀也可能会导致CKD—因其可能导致横纹肌溶解。但他汀类药物单一使用很少会导致横纹肌溶解,通常由他汀类药物和其他药物相互作用所致。与绝大多数他汀类药物代谢不同,普伐他汀的药物相互作用最小,而且患者服用的药物中,尚无报道称其可与普伐他汀相互作用。
质子泵抑制剂不良反应
质子泵抑制剂(PPI)是抑酸治疗广泛使用的一类药物,近年来,越来越多的研究报道,PPI与急性肾损伤(AKI)风险增加相关,可增加慢性肾脏病(CKD)、终末期肾病(ESRD)风险。
CKD
JAMAInternalMedicine杂志曾报道过一项研究,对10,000多例估计肾小球滤过率(eGFR)≥60mL/min/1.73m2患者进行了比较,评估质子泵抑制剂(PPI)与CKD(eGFR<60mL/min/1.73m2)的相关性。随访时间长达12年后发现,服用PPI的患者CKD校正后风险比(HR)为1.5(95%CI:1.14-1.96)。PPI2次/天的患者CKDHR(1.46)高于1次/天的患者(HR1.15)。
急性肾损伤
此外,PPI还与急性肾损伤相关。加拿大发表的一项研究表明,服用PPI后120天内急性肾损伤发生率为13.49/1000人年,对照组则为5.46/1000人年(HR:2.52;95%CI:2.27-2.79)。服用PPI的患者急性间质性肾炎的发生率为0.32/1000人年,对照组则为0.11/1000人年(HR:3;95%CI:1.47-6.14)。
痴呆
另有研究报道,长期服用PPI与痴呆的发生、发展相关。该前瞻性队列研究共纳入73,679例75岁及以上患者,评估老年痴呆与药物的相关性。结果发现,相比未服用PPI的患者,接受PPI治疗的患者痴呆发生率显著增加(HR:1.44;95%CI:1.36-1.52;P<0.001)。
PPI除了与CKD、AKI、痴呆相关,还具有其他副作用,具体如下:
钙吸收减少
骨折风险增加
铁吸收减少
左甲状腺素吸收减少
镁吸收不良
维生素B12吸收不良
酮康唑/伊曲康唑吸收减少
增加艰难梭菌感染(CDI)风险,包括复发和/或严重CDI
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