因原发性肾小球疾病相对少见,相关治疗进展比较缓慢。随着膜性肾病(MN)致病性抗体和局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)足细胞基因突变的发现,以及免疫抑制剂的出现,为患者个体化治疗提供新思路。
来自荷兰拉德堡德大学的RutgerJ.Maas和同事近期发表了一篇综述,对2016年肾病领域的治疗新进展进行了系统概述,一起来了解一下吧。
进展提前看
利妥昔单抗可诱发原发性膜性肾病蛋白尿缓解
免疫抑制不能改善肾脏结局,但可减轻轻度IgA肾病患者肾小球炎症
基因检测或可有助于辅助治疗儿童激素抵抗性肾病综合征和/或局灶节段性肾小球硬化症;足细胞基因突变者对环孢素无应答
新型降糖药—SGLT2抑制剂和GLP-1激动剂—可改善2型糖尿病患者肾脏结局
进展一
2016年JASN期刊发表了首个利妥昔单抗治疗原发性MN的随机对照试验。该开放标签研究受试者随机分为保守治疗组(n=38)和保守治疗联合利妥昔单抗治疗组(n=37;375mg/m2)。结果显示,两组患者在6个月时蛋白尿完全缓解或部分缓解率具有显著差异(利妥昔单抗组为35.1%,对照组为21.1%)。利妥昔单抗可显著增加抗PLA2R抗体水平下降速度:利妥昔单抗治疗组抗PLA2R抗体阳性患者6个月抗体耗竭率为50%,对照组为12%。随访17个月,利妥昔单抗治疗组患者缓解率显著高于对照组(64.9%vs34.2%)。
虽然该研究结果显示利妥昔单抗可诱导MN蛋白尿缓解,但需要注意的是利妥昔单抗无应答率也较高(35%-54%)。利妥昔单抗是否可延缓终末期肾病(ESRD)进展还需进一步研究。此外,多变量分析显示,高PLA2R抗体滴度(>275U/ml)与缓解率较低相关;利妥昔单抗在PLA2R抗体水平最高三分位数患者中有效性较低。利妥昔单抗无应答可能是由剂量不足所致。
进展二
NEJM发表的一项开放标签研究对免疫抑制治疗在IgA肾病(IgAN)中的应用进行了评估。该随机对照试验受试者纳入标准为保守治疗6个月后肾功能相对稳定、持续性蛋白尿(>0.75-3.5g/d)的IgAN患者。随机给予单一支持治疗(n=80;血压目标<125/75mmHg,降胆固醇治疗和生活方式调整)和支持治疗+免疫抑制联合治疗(n=82;估计肾小球滤过率[eGFR]>60ml/min/1.73m2者给予泼尼松,eGFR<60ml/min/1.73m2者给予泼尼松+环磷酰胺或硫唑嘌呤)。
结果发现,免疫抑制治疗组患者蛋白尿完全缓解率(17%vs5%)和血尿治愈率较高(42%vs16%),但两组患者36个月eGFR相比基线下降>15ml/min/1.73m2无显著差异(22%vs24%)。研究期间,3/4的患者平均血压<130/80mmHg,蛋白尿<1g/d。免疫抑制治疗对蛋白尿和血尿有益,可降低肾小球炎症。
进展三
FSGS激素抵抗性肾病综合征(SRNS)的诊断和治疗是临床上的一大难题。多数患者对环孢菌素有应答,该药不仅具有免疫抑制作用,还可稳定足细胞细胞骨架。SRNS儿童足细胞基因突变率较高,且对环孢菌素的治疗应答较差。79%的基因突变由NPHS1、NPHS2和WT1引起。遗传性SRNS环孢菌素蛋白尿完全缓解率和部分缓解率为19%;而非遗传性原因SRNS对环孢素的应答率为79%,完全缓解率可达60%。儿童SRNS需常规进行基因检测,NPHS1、NPHS2或WT1突变者不宜使用环孢菌素;其他基因突变者可使用环孢菌素治疗。
进展四
糖尿病肾病是最常见的肾小球疾病类型,也是ESRD的主要原因。现有的糖尿病治疗方法并不足以预防糖尿病肾病。2016年研究显示,两种新型降糖药SGLT2抑制剂empagliflozin可显著减缓2型糖尿病(T2DM)患者肾脏恶化;GLP-1激动剂(利拉鲁肽和semaglutide)可改善肾脏结局。作用机制为:SGTL2抑制剂和GLP-1激动剂可作用于肾小管球间反馈,影响肾小球压力,继而导致近端肾小管重吸收降低。SGLT2抑制剂和GLP-1激动剂现已批准用于T2DM的治疗。
小结
2016年肾小球疾病的治疗取得了重大进展。PLA2R抗体检测和表位特异性检测的发展有助于MN的个体化治疗。SRNS和相关性FSGS儿童可获益于快速基因检测,有助于制定治疗计划。IgAN患者仍需谨慎使用免疫抑制治疗。SGLT2抑制剂和GLP-1激动剂或可改善T2DM患者肾脏结局。
1、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。(肾炎种类很多,根据最初发病原因可分为原发性肾小球肾炎与继发性肾小球肾炎。按照时间来划分,则分为急性肾炎与慢性肾炎,又称为慢性肾小球肾炎。急性肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、肾炎等是原发性肾炎;紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等称为继发性肾炎。)
健客价: ¥579主要用于动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病、肾小球疾病、肺动脉高压、糖尿病性血管病变、脉管炎等血管性病症的辅助治疗,亦可用于偏头痛、血管性头痛的治疗。
健客价: ¥9.5本品适用于各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病,如肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、早期尿毒症以及冠心病、脑梗塞、脉管炎等的辅助治疗。
健客价: ¥14本品适用于各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病,如肾炎、慢性肾炎、肾病综合征早期尿毒症以及冠心病、脑梗死、脉管炎等的辅助治疗。
健客价: ¥8适用于各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病,如肾炎、慢性肾炎、肾病综合征早期尿毒症以及冠心病、脑梗死、脉管炎等的辅助治疗。
健客价: ¥15.5适用于各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病,如肾炎、慢性肾炎、肾病综合征早期尿毒症以及冠心痛、脑梗死、脉管炎等的辅助治疗。
健客价: ¥15.5主要用于缺血性脑血管病如脑血栓、脑栓塞、短暂性脑缺血发作及心血管疾病如高血压、高脂蛋白血症、冠心病、心绞痛等疾病的防治。也可用于治疗弥漫性血管内凝血、慢性肾小球肾炎及出血热等。
健客价: ¥7.81、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。(肾炎种类很多,根据最初发病原因可分为原发性肾小球肾炎与继发性肾小球肾炎。按照时间来划分,则分为急性肾炎与慢性肾炎,又称为慢性肾小球肾炎。急性肾炎、慢性肾炎、肾病综合症、肾炎等是原发性肾炎;紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病等称为继发性肾炎。)
健客价: ¥145配合低蛋白饮食,预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。通常用于肾小球滤过率低于每分钟25毫升的患者。低蛋白饮食要求成人每日蛋白摄入量为40克或40克以下。
健客价: ¥269配合低蛋白饮食,预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。通常用于肾小球滤过率低于每分钟25ml的患者。低蛋白饮食要求成人每日蛋白摄入量为40g或40g以下。
健客价: ¥158配合低蛋白饮食,预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。通常用于肾小球滤过率低于每分钟25ml的患者。低蛋白饮食要求成人每日蛋白摄入量为40g或40g以下。
健客价: ¥90清热利湿,凉血止血。用于急、慢性肾盂肾炎血尿,肾小球肾炎血尿,泌尿结石及肾挫伤引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作为治疗泌尿系统肿瘤的辅助药物。
健客价: ¥29清热利湿,凉血止血。用于急、慢性肾盂肾炎血尿,肾小球肾炎血尿,泌尿结石及肾挫伤引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作为治疗泌尿系统肿瘤的辅助药物。
健客价: ¥241.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥351.微血管的治疗:糖尿性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基-威二氏综合症)。非糖尿性微血管病变——突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变;与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗:原发性静脉曲张——疼痛、腰痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常、手足发绀、紫癜性皮炎。静脉曲张状态——慢性静脉功能不全(CVI)
健客价: ¥521.微血管病的治疗:? 糖尿性微血管病变--视网膜病病变、肾小球病变。 非糖尿性微血管病变--与慢性器质性疾病如高血压、动脉硬化和肝硬变等微关循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗:? 原发性静脉曲张--手足发绀,紫癜性皮炎,肌肉痛性痉挛,疼痛、下至沉重感。 静脉曲张状态--血栓综合症,静脉炎及表浅性血栓性静脉炎,静脉曲张性溃疡,妊娠性静脉曲张,慢性静脉功能不全(CVI)。 3.与微
健客价: ¥451.微血管病的治疗: 糖尿性微血管病变--视网膜病病变、肾小球病变。非糖尿性微血管病变--与慢性器质性疾病如高血压、动脉硬化和肝硬变等微关循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗: 原发性静脉曲张--手足发绀,紫癜性皮炎,肌肉痛性痉挛,疼痛、下至沉重感。静脉曲张状态--血栓综合症,静脉炎及表浅性血栓性静脉炎,静脉曲张性溃疡,妊娠性静脉曲张,慢性静脉功能不全(CVI)。 3.与微循环障碍伴发静脉功能
健客价: ¥381.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变——突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张——疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态——慢性
健客价: ¥301.微血管病的治疗: 糖尿性微血管病变--视网膜病病变、肾小球病变。 非糖尿性微血管病变--与慢性器质性疾病如高血压、动脉硬化和肝硬变等微关循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗: 原发性静脉曲张--手足发绀,紫癜性皮炎,肌肉痛性痉挛,疼痛、下至沉重感。 静脉曲张状态--血栓综合症,静脉炎及表浅性血栓性静脉炎,静脉曲张性溃疡,妊娠性静脉曲张,慢性静脉功能不全(CVI)。 3.与微
健客价: ¥32清热利湿,凉血止血。用于急、慢性肾盂肾炎血尿、肾小球肾炎血尿,泌尿结石及肾挫伤引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作为治疗泌尿系统肿瘤的辅助药物。
健客价: ¥75配合低蛋白饮食,预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。通常用于肾小球滤过率低于每分钟25毫升的患者。低蛋白饮食要求成人每日蛋白摄入量为40克或40克以下。
健客价: ¥253升阳补脾,益肾化湿,利水消肿。用于慢性肾小球肾炎(肾功能:SCr<2mg/dl)脾虚湿盛证出现的蛋白尿,兼见水肿,疲倦乏力,畏寒肢冷,纳少等。
健客价: ¥63.51.微血管病的治疗:糖尿病性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基一威氏综合症);微血管损伤——伴有毛细血管脆性和通透性增加,毛细血管病,手足发绀。 2.用于慢性静脉功能不全(静脉曲张综合征)及其后遗症(栓塞后综合征,腿部溃疡,紫癜性皮炎等郁积性皮肤病,周围血管郁积性水肿等)的辅助治疗。
健客价: ¥40配合低蛋白饮食,预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。通常用于肾小球滤过率低于每分钟25毫升的患者。低蛋白饮食要求成人每日蛋白摄入量为40克或40克以下。
健客价: ¥3180