浅谈抗痛风药

　　痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶，累积成“痛风石”。急性发作时，尿酸盐微结晶沉积于关节而引起局部粒细胞浸润及炎症反应。

　　临床常用抗痛风药有以下几类（见表一）

　　表一临床常用抗痛风药

　　药理分类

　　临床常用药

　　抑制尿酸生成药

　　别嘌醇、非布司他

　　促进尿酸排泄药

　　丙磺舒、苯溴马隆

　　促进尿酸分解药

　　拉布立酶、普瑞凯希等

　　抑制粒细胞浸润——选择性抗急性痛风性关节炎药

　　秋水仙碱

　　《指南》建议，痛风急性发作期，及早(24h以内)有针对性地使用非甾体消炎药(NSAIDs)、秋水仙碱和糖皮质激素可有效抗炎镇痛，提高患者生活质量。对急性痛风关节炎频繁发作(>2次／年)，有慢性痛风关节炎或痛风石的患者，推荐进行降尿酸治疗。痛风患者在进行降尿酸治疗时，抑制尿酸生成的药物，建议使用别嘌醇或非布司他；促进尿酸排泄的药物，建议使用苯溴马隆。

　　《指南》建议安全有效的药物治疗同时及以后，调整生活方式有助于痛风的预防和治疗。痛风患者应遵循下述原则：

　　(1)限酒；

　　(2)减少高嘌呤食物的摄入；

　　(3)防止剧烈运动或突然受凉；

　　(4)减少富含果糖饮料的摄入；

　　(5)大量饮水(每日2000ml以上)；

　　(6)控制体重；

　　(7)增加新鲜蔬菜的摄入；

　　(8)规律饮食和作息；

　　(9)规律运动；

　　(10)禁烟。

　　抗痛风药作用特点与临床评价

　　1.1.抑制尿酸生成药

　　别嘌醇（allopurinol,别嘌呤醇）为次黄嘌呤的异构体。该品及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性（后者能使次黄嘌呤转为黄嘌呤，再使黄嘌呤转变成尿酸），使尿酸生成减少，防止尿酸结石的沉积，有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解，防止发展为慢性痛风性关节炎或肾病变。别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反应及转氨酶升高、白细胞减少、剥落性皮炎、血小板计数减少、少尿、尿频、间质性肾炎等。

　　非布司他是新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，其降尿酸作用与别嘌醇相当或略优，研究表明该药物导致的药疹明显低于别嘌醇。2012年被《美国高尿酸血症痛风诊疗指南》推荐为一线用药。

　　1.2.促进尿酸排泄药

　　丙磺舒（probenecid）又名羧苯磺胺（benemid）,口服吸收完全，血浆蛋白结合率85%～95%；可竞争性抑制肾小管对有机酸的转运，抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风。因无镇痛及消炎作用，故不适用于急性痛风。肾功能不全者，伴有肿瘤的高尿酸血症者，使用细胞毒的抗肿瘤药、放射治疗患者及2岁以下禁用丙磺舒。

　　苯溴马隆（benzbromarone）作用似丙磺舒，减少肾小管对尿酸的再吸收而促其排泄。每日用量为20～100mg，宜从20mg/日开始，逐渐递增，不良反应有头痛、恶心、腹泻。痛风性关节炎急性发作期，有中、重度肾功能不全或肾结石者禁用苯溴马隆。

　　1.3.促进尿酸分解药

　　临床应用的促尿酸分解药物主要有拉布立酶、普瑞凯希等,临床试验及临床后用药试验均证明其降尿酸作用确切,该类药物的主要不良反应为免疫原性反应,其他常见不良反应包括发热、恶心、头痛、心血管事件及便秘等。虽然多数研究证明促尿酸分解药物具有确切的降尿酸作用,但由于目前应用的尿酸酶均为低等生物的尿酸酶,较强的免疫原性及相对高昂的价格限制了其在临床的广泛应用。

　　1.4选择性抗痛风性关节炎药

　　秋水仙碱（colchicine）对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，用药后数小时关节红、肿、热、痛即可消退，对一般性疼痛及其他类型关节炎并无作用。它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，其作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润。不良反应较多，常见消化道反应，中毒时出现水样腹泻及血便，脱水，休克；对肾及骨髓也有损害作用。骨髓增生低下及肝肾功能不全者禁用秋水仙碱。

　　1.5.非甾体抗炎药

　　抑制前列腺素（PG）合成酶，减少PG合成，从而发挥抗炎、解热、镇痛作用。《指南》推荐急性期使用NSAIDs缓解症状，选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂能更有针对性地抑制COX-2，减少胃肠道损伤等副作用，可用于有消化道高危因素的患者。

　　1.6.糖皮质激素

　　具有强大的抗炎作用。《指南》推荐对急性痛风患者短期单用糖皮质激素(30mg／d，3d)可起到与NSAIDs同样有效的镇痛作用，且安全性良好，适用于NSAIDs和秋水仙碱不耐受的急性发作期痛风患者。

　　合理使用抗痛风药和健康的生方式可以让患者尽可能快的远离痛风的困扰。