慢乙肝治疗目标是延缓慢乙肝的进展，降低肝硬化、肝细胞癌的发生率，提高患者的生存率。HBsAg阴转被认为是慢性乙型肝炎（CHB）患者最接近临床治愈的状态且可以显著改善患者的生存状况。
然而，目前并没有单一的药物可以诱导强烈的HBVDNA抑制和高比例的HBeAg和HBsAg清除，不管是干扰素还是核苷(酸)类似物（NA）的单药治疗都很难产生较好的效果。
关于Peg-IFN-α/NA的联合用药的研究结果并不一致。来自印度肝胆科学研究所的AnkurJindal及其同事开展了一项研究，旨在调查替诺福韦序贯添加Peg-IFNα是否能够提高血清学应答率。
研究纳入了ALT水平中等升高（48-200IU/mL）的初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，初始接受替诺福韦（300mg/天）治疗。第12周按1：1的比例分为两组：12周至36周联合Peg-IFNα（1.5mcg/kg/周）治疗（n=53）或继续替诺福韦单药治疗（n=53）。之后，两组均接受替诺福韦巩固治疗至72周。主要研究终点是72周时HBeAg的清除率。
研究结果
治疗72周时，与替诺福韦单药治疗组（17%）相比，联合Peg-IFNα2b治疗组（35.8%）的HBeAg清除率更高（35.8%vs.17%;OR:2.73,95%CI:1.09-6.79），基线HBVDNA>6LogIU/ml的患者的HBeAg清除率尤其高（32.6%vs11.4%;p=0.021）。
两组的HBVDNA清除率（77.4%vs71.7%;p=0.51）、ALT复常率（62.3%vs52.8%;p=0.32）和持续病毒学应答率（20.8%vs11.3%;p=0.18）相当。
治疗第36周，联合Peg-IFNα2b治疗组中更多的患者的HBVDNA降低>3Log（92.5%vs66%，p=0.001）。治疗第4周时HBVDNA下降>2log，其72周时HBeAg清除率会更高。
联合Peg-IFNα2b治疗组和替诺福韦单药治疗组中分别有4例患者和1名例患者实现了HBsAg消失。没有患者因治疗相关的不良反应而停止治疗。
研究结论
针对选择的HBeAg阳性慢乙肝患者，相较于替诺福韦单药治疗，Peg-IFNα2b序贯替诺福韦的24周方案是安全的，并且会带来更多的HBeAg和HBsAg清除率。减少病毒载量后进行免疫调节是一种潜在的有效方法，这种方法可以减少病毒学复发，增加治疗后的应答。
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