朊蛋白病的临床亚型

2017-03-21 来源：神经时间标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：异常朊蛋白的产生目前认为有3种途径,其来源途径为病因、发病机制、临床分型的基础。散发性:尚未完全阐明,蛋白稳态受到破坏,PrPC→PrPSC,如sCJD,sFI。

　　人类朊蛋白病(priondiseases)是一组由异常朊蛋白(PrionProtein,PrPsc)引起的致死性、可传染、神经系统变性疾病。按病因分散发型、遗传型及感染获得型。临床表型主要有Creutzfeldt-Jakob病(CJD)、致死性失眠症(FI)、Kuru病、Gerstmann-Straussler综合征(GSS)等。

　　异常朊蛋白的产生目前认为有3种途径,其来源途径为病因、发病机制、临床分型的基础。散发性:尚未完全阐明,蛋白稳态受到破坏,PrPC→PrPSC,如sCJD,sFI。遗传性:PRNP基因,点突变或插入性突变,产生PrPSC,如遗传性CJD(D178N、V180I),FFI(D178N),GSS(P102L)。感染获得性:以外源性PrPSC为模板,诱导产生内源性PrPSC,如变异性CJD,医源性CJD。

　　简易临床诊断流程:临床+影像→疑似诊断;补充EEG+CSF→临床诊断;PRNP基因→散发or遗传(gCJD、FFI、GSS)变异性CJD:1996年在英国首先发现的克-雅病新变种,多发生于年轻人,与疯牛病相关。病理:IHC具有“花瓣样”的蛋白酶抗性PrPSc斑块沉积;临床:早期精神症状+持续性疼痛感;影像:MRI-DWI,Flair显示双侧丘脑枕(后结节)高信号医源性。

　　CJD:有确定的暴露危险史,例如曾接受过来自CJD病人的硬脑膜移植、角膜移植等手术;接受由人脑提取的垂体激素治疗的病人出现进行性小脑综合征;也有报道称牙科治疗导致感染。潜伏期10-15年,小脑症状突出;诊断问题:确定暴露危险史?

　　既往认为D178N突变伴129位氨基酸多态性为M/M时常表现为家族性致死性失眠症(FFI),为V/V时表现为家族性CJD。但也有不少研究发现D178N-129M/M也可表现为CJD表型或CJD-FFI混合表型。

　　如日本、韩国各报道1例D178N-129M/M病例,病程中未见失眠症状。不像欧美,在中国129位氨基酸超过95%为M/M,因此决定D178N临床表型的可能有其他因素。