从国民大叔和女神的八卦谈桥本氏脑病

2017-03-18 来源：神经时间标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：桥本氏脑病（HE）最早于1966年报道，主要用于定义临床和免疫学指标有共性的一类病人：即认知功能障碍、精神异常和癫痫（临床）+血清甲状腺抗体的病人。

　　有一则2012年的八卦新闻，说是国民大叔吴秀波和女神汤唯在后海被人抓拍，外界硬说是二人之间有绯闻，虽然事后证明子虚乌有，但足以体现人们的「关联性思维」无比强大，不注重内在的逻辑因果关联，只凭外在联系就做出结论。

　　我是搞神经科的，现在回到临床，其实这种类似的「关联性思维」在疾病诊断中非常常见，它在解决现实性问题当中发挥了重要的作用，但是「尽信它不如无它」，我们还是要保留质疑的态度，用更加理性的眼光来看待它们：为我所用，不为所执！

　　临床中我最质疑的「关联性诊断」莫过于桥本氏脑病了，桥本氏甲状腺炎+脑病=桥本氏脑病，如果没有充分的证据支持，不就是吴秀波+汤唯=绯闻么？

　　桥本氏脑病（HE）最早于1966年报道，主要用于定义临床和免疫学指标有共性的一类病人：即认知功能障碍、精神异常和癫痫（临床）+血清甲状腺抗体的病人。

　　从这个诊断诞生伊始，桥本氏脑病一直处于一个「模糊」的境地，目前尚无一个公认的诊断标准，有学者提出的诊断要点包括：1.脑病表现：意识水平下降或；认知功能下降；2.血清甲状腺自身抗体异常升高；3.脑脊液排除各种病原体感染。如患者对激素反应良好则更支持此诊断。在Pubmed上搜索迄今共有专门相关的论文200篇（截止2015.11.28），对于其免疫机制的研究寥寥无几，而且后继无人重复。

　　从发病机制上而言，现状公认HE是一种免疫介导性疾病，如果从诊断名称的字面来了解，应该是与桥本氏甲状腺炎有关，进而可能与抗甲状腺过氧化物酶抗体或抗甲状腺球蛋白抗体有关。

　　然而，HE的免疫病理机制一直没有太大突破，尽管有文献报道抗甲状腺抗体能够透过血脑屏障、能与小脑星形胶质细胞结合、能在病人的脑脊液中测出，但基本是以一种「伴侣」角色出现的，并没有直接证据表明抗体本身可以致病。

　　相反，可以找到诸多不利因素挑战甲状腺抗体在HE中的作用：首先，Grave’s病中可以测到甲状腺抗体，但患者并没有脑病症状；其次，甲状腺抗体在普通人群中的检出率非常高，是HE在人群中发病率的数百-数千倍（据报道甲状腺抗体在人群中的阳性率可高达15%-20%，而HE的患病率毛估估是2/100,000）；第三，HE血清中的甲状腺抗体滴度与病情无明显关系；第四，抗体之王----系统性红斑狼疮可有包括甲状腺抗体在内的多种抗体，但并没有HE典型的症状。由此可见，粗暴关联甲状腺抗体与脑病显得有点站不住脚了。

　　更为重要的是，对一种抗体介导的自身免疫病进行认定是有标准的，让我们回到本科的免疫学知识，作为一种特异性抗体介导经典自身免疫病的界定，必须满足以下条件：1、有自身抗体；2.能通过被动免疫使动物患病；3.能通过主动免疫建立动物模型。要确立HE的正统地位，恐怕还差的远吧！

　　现在，对于一个拟诊急性脑炎/脑病的患者，热爱桥本氏脑病的同行们又得多出一堆自免脑的鉴别诊断了，但这个工作从理论上是做不完的。因为神经元表面受体不计其数，理论上有非常多的抗体。最近又报道了新型自免脑----DPPX抗体介导的脑炎，有学者在Neuology上撰文对DPPX抗体影响小肠和神经元的机制作了报道研究。