诊断logopenic失语为啥钟爱PET

　　logopenic变异型原发性进行性失语(logopenicvariantofprimaryprogressiveaphasia,lvPPA)，是一种独特的原发性进行性失语(primaryprogressiveaphasia,PPA)综合征。其语言障碍的核心特征主要表现为单词提取困难和语句复述受损。患者语言输出节奏缓慢，语法结构简单但用词准确，因找词困难而频繁停顿；可伴有命名障碍，对单个词语理解相对保留，但对复杂句子的理解困难；部分患者存在语音失读症或拼写能力障碍。此外，lvPPA患者可伴随其他认知功能障碍和精神行为的异常。与其他类型的PPA患者相比，lvPPA患者计算力受损更为显著。在各种精神行为症状中，淡漠表现最为突出，其次是易怒、焦虑和激惹等。

　　lvPPA诊断标准

　　目前多数研究者认为，lvPPA是非典型AD的一种，其病理表现与AD相似。临床工作中，lvPPA、无明显情景记忆障碍的早发性AD、PPA三者之间很难鉴别，其辅助检查除了依靠准确可信的神经心理测评，影像学检查显得尤为重要，尤其是PET检查。

　　PET成像过程（A）在放射性化学设备内部产生短效的放射性同位素（B）制成放射性探针（C）到达医院研究机构（D）PET扫描前（E）扫描中记录放射活性的分布（F）由影像专家或临床医生进行分析或解读

　　目前大部分在AD患者中进行的PET研究主要集中对淀粉样纤维沉积特征的研究，越来越多的「非淀粉样蛋白性」放射学化学物能够对神经退行性变（葡萄糖代谢和磷酸化Tau蛋白）、神经炎症（星型胶质细胞聚集，小胶质细胞聚集以及磷脂酶）以及神经递质传导障碍（胆碱能、多巴胺能、5-羟色胺能以及其他，见图2）等进行在体观察和定量研究。

　　采用基于体素的形态测量（voxel-basedmorphometry,VBM）分析解剖结构与功能障碍之间的联系发现，lvPPA患者语言功能下降的程度与左侧颞顶交界区皮质萎缩程度呈正相关，包括左侧颞中回、颞上回后部及顶下小叶，部分病例显示萎缩范围可波及颞叶前部和下部区域。与AD相比，其内侧颞叶和顶叶、后扣带回、下顶叶及右侧颞顶皮质累及相对较轻。白质VBM研究提示，lvPPA患者左侧大脑半球长的白质投射纤维体积缩小，完整性被破坏，而虽然这些表现与AD的结果相似，但AD患者VBM成像多提示双侧对称性的改变，而并不是以单侧为主。应用18氟–脱氧葡萄糖-计算机断层扫描（18F-FDGPET）证实患者左侧颞顶皮质区的葡萄糖代谢或灌注减低，11碳–匹兹堡复合物B-计算机断层扫描（PittsburghCompoundB-PET，PiB-PET）影像学技术分析显示lvPPA患者脑内淀粉样蛋白分布情况与AD患者类似。但鉴于PiB的半衰期为20分钟，需要现场配备回旋加速器等设备，使得其很难应用于临床工作。而其他种类的复合物，如：18氟–淀粉样蛋白斑块-计算机断层扫描（18F-florbetapirPET）在临床应用中更为适用。FDA在2012年初批准了florbetapirPET用于对AD患者体内淀粉样蛋白斑块沉积的临床检查，阿尔茨海默病协会工作组与核医学协会（Alzheimer’sAssociationtaskforcewiththeSocietyofNuclearMedicine）推荐了临床应用淀粉样蛋白神经影像学检查的适应症：1）患者自述存在认知功能下降，并得到客观检查支持；2）经过痴呆专科医师的综合评定后仍然不能明确患者认知障碍的相关诊断（可疑的AD）；3）β-淀粉样蛋白的检测可以增加诊断的可靠性和准确性，该检查可能会改变患者下一步的治疗。依据以上3点，lvPPA患者在就诊时大多适宜应用β-淀粉样蛋白的相关检查以明确疾病性质或观察疾病发展。

　　下面，我们来举几个具体例子说明。

　　有研究对年龄、教育水平、病程、神经心理学测试结果相匹配的lvPPA患者和早发性AD患者进行FDGPET和florbetapirPET扫描可以发现，lvPPA患者FDGPET结果提示左侧颞顶叶后部皮层代谢降低，而所有患者的florbetapirPET均提示了淀粉样蛋白检测阳性（图3.）。

　　上排为3名lvPPA患者的FDGPET扫描结果，箭头指出了代谢降低的区域，下排为他们相应的florbetapirPET扫描结果（在这3名患者中均呈现阳性）

　　目前，florbetapirPET成像在lvPPA患者中的的阳性率尚未得出肯定的答案，但一项包含了16例lvPPA患者的研究显示其阳性率可达到69%。除此之外成像结果阳性的患者较正常对照组左侧颞顶叶区域代谢降低，成像结果阴性的患者较正常对照组也存在该部位低代谢的表现，并且低代谢区域向颞叶前部和额叶基底部延伸（图4.）。

　　由此可见，PET检查映射了淀粉样蛋白沉积、基础代谢率减退和萎缩在疾病早期的关系，及其在内侧大脑结构构成默认网络的效果，为疾病的诊断、治疗带来新的希望。