众所周知,阿尔茨海默病(AD)患者的临床表现之一是睡眠障碍。近期发表于《JAMANeurol》杂志的一项研究通过对阿尔茨海默患者体内的食欲肽水平和夜间睡眠情况进行监测,发现了他们睡眠障碍的原因。医脉通小编对研究进行了编译整理,与大家共享。
研究概述
调节睡眠/觉醒周期的通路遭到破坏往往能够扰乱阿尔茨海默病(AD)患者的夜间睡眠,最常见的临床表现为相位延迟和夜间活动增加。该症状会在AD早期就出现,但睡眠障碍的严重程度似乎会随痴呆症状的加重而变得更严重。食欲肽是一种神经递质,也被称为下视丘分泌素(hypocretin),可以增加觉醒水平,保持觉醒并增加食欲。
这项病例/对照研究旨在确定AD患者脑脊髓液(CSF)中的食欲肽水平,并检验CSF食欲肽水平与痴呆程度、以及与AD患者CSF生物标记物(Tau蛋白和β-淀粉样蛋白)之间的关系。此外,研究中使用多导睡眠图对患者夜间睡眠结构的潜在变化进行了评估。
该研究在罗马TorVergata大学医院神经病学门诊部完成,从2012年8月1日持续至2013年5月31日。研究者对48名未接受药物治疗的AD患者和具有相似年龄和性别的29名无认知障碍参与者(对照组)进行比较。AD患者组包括21名轻度AD患者,定义为简易精神状态检查(MMSE)得分≥21,另有27名严重AD患者(MMSE得分<21)。
其它检测还包括CSF食欲肽水平、Tau蛋白水平、β-淀粉样蛋白1-42水平,以及多导睡眠图检测夜间睡眠总时间、睡眠效率、快速眼动[REM]睡眠潜伏期、非REM和REM睡眠期,及入睡后觉醒等。
结果讨论
与对照组相比,中度至重度AD患者的食欲肽平均水平更高(154.36±28.16vs131.03±26.55;P?<?.01)。中度至重度AD患者的夜间睡眠比对照者和轻度AD患者更易被打乱。在所有的AD患者中,食欲肽水平与总Tau蛋白水平明确相关(r?=?0.32;P?=?.03),与睡眠障碍也的确相联。MMSE得分也反映出认知损害与睡眠结构退化之间的相关性。
研究的局限性在于样本量小且为病例/对照设计,只允许横断面测量而不是纵向评估。尽管如此,研究结果显示AD患者CSF中食欲肽水平的增加与睡眠结构衰退以及认知能力减退具有相关性。
因此,AD的发病机制可能与食欲肽分泌系统的调节异常和食欲肽分泌和功能的过度表达具有相关性,表现为睡眠障碍和神经系统病变相关。这可能是由于调节觉醒/睡眠周期的神经递质网络失衡,有利于食欲肽系统过度表达,从而导致夜间觉醒。
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