前些天,JAMAOncology的一篇论文吸引了许多医务工作者的眼球。这篇论文是主要研究的是非浸润的包裹性滤泡型甲状腺乳头状癌(EFVPTC)。有什么特殊的地方?
最大的特殊之处在于,以后可能这个「癌」就不再叫做「癌」了,而改称为「甲状腺伴乳头状核特征性的非浸润性滤泡性肿瘤」(NIFTP)。
山东大学齐鲁医院病理科的刘志艳副教授,师从KennichiKakudo(觉道健一)教授,对甲状腺癌有深入的研究。KennichiKakudo教授是国际知名的内分泌病理学专家,曾任日本病理学会理事长,也是本次JAMAOncology刊登论文的作者之一。
本次丁香园特别采访了刘教授,为大家解读「甲状腺癌不是癌」这个话题的前因后果。
而非把「癌」变成了「良性肿瘤」
其实肿瘤诊断标准的修订,并非首次。曾经在一些肿瘤中也有这样的先例,例如宫颈鳞状上皮的原位癌,现在也换成了「上皮内瘤变」的名称。
滤泡亚型甲状腺乳头状癌(FVPTC)最早在甲状腺滤泡性肿瘤中发现,由于它具有乳头状癌细胞核的特点、加之滤泡性生长模式,而被称为FVPTC。彼时尚未关注肿瘤是否具有包膜、是否呈浸润性生长。
但是后来,在1994年,日本最大的甲状腺专科医院KumaHospital的KanjiKuma教授在临床实践中发现,没有浸润的EFVPTC具有良好的生物学行为,即使是单纯切除后往往也不复发和转移,因此开始对这个概念提出异议,那时,Kakudo教授是他们的会诊教授。
我们也做了一些研究,提出采用「恶性生物学行为未定的高分化肿瘤」来代替「癌」的称呼。Kakudo教授也因此在一篇综述中指出:非浸润的包裹性滤泡亚型甲状腺乳头状癌应该是一个错误的名称。
因此,这次NIFTP概念的提出,实际上是对旧标准的修订,是将具有良好生物学行为的非浸润性EFVPTC剔除出来变成「非癌」,不是所有甲状腺「癌」变成了「非癌」,更不是「癌」被人类克服了,成了良性肿瘤。
东亚和欧美的诊断标准存在差别
东西方在这一类肿瘤的诊断上,一直有严重的主观差异。
2002年,Kakudo教授组织过一项研究,分别请3位美国内分泌病理专家和3位日本专家对同一病例进行分析,结果是2位美国专家诊断为恶性,而3位日本专家的诊断都是良性。后续东西方的系列研究均支持这一观点。
因此,EFVPTC一直缺乏一个国际共同的诊断标准,大致上来看:东亚严格、欧美宽松。更好地解决这一问题,还原非浸润性EFVPTC的本来面目,正是一系列研究的初衷。
这一次的概念更改,实际上是统一了全球对EFVPTC的诊断标准:在诊断时,包膜和脉管是否发生侵犯比原来更加重要。它影响最大的可能是甲状腺细针穿刺的诊断系统,以及肿瘤预后等一些列相关数据。
而对于包括中国在内的东亚国家,这个诊断标准,这个影响,并没有想象中这么大。
对我们而言
受此影响的病例数并不多
如前文所述,在东亚,对于EFVPTC的诊断标准要远比欧美严格。因此,EFVPTC在我们看来,是一个小众的病变。
与美国的同行相比,在临床实践中,尽管我国目前也没有EFVPTC的诊断规范,但我们要做出一个「癌」的诊断,是慎之又慎的。
我们在原来的一项研究中做过这样的统计:能明确诊断为非浸润性EFVPTC的病例数,在全部甲状腺肿瘤中仅占大约0.4%(503例肿瘤中,仅有2例)。因此,这一次修改为NIFTP,对我们目前的诊断现状来说,影响范围并不大。
但应该注意的是,如果肿瘤出现坏死、或代表细胞增殖能力的Ki67指标升高的情况时,不能包含在新概念NIFTP中,这些肿瘤的治疗仍然需要重视。
诊断和治疗指南将有跟进
新的甲状腺癌WHO分类标准将会在本月底定稿,从目前看到的草稿来看,已经收录了NIFTP这一个新的定义,但在草稿中将NIFTP归类为良性病变,这一点和我们的初衷有些不一样。
Kakudo教授和我认为,NIFTP仍然是一个可能具有恶性潜能的病变,属于交界性肿瘤。当然,现在WHO的标准还在草稿阶段,应该以正式发布为准。
现行的ATA(美国甲状腺学会)治疗指南去年10月份才发布,因此,目前还没有对这类肿瘤的诊疗进行更新,但后续一定会有的。
我们的临床治疗中,对于包裹性的滤泡状甲状腺乳头状癌的治疗手段也是以叶切除或单纯肿瘤切除为主,绝少出现复发和转移的病例。全球的各大研究基本普遍支持这样的结论。
因此,可能虽然诊断变了,治疗方案却不会变动太多。
意义深远
尽管影响的病例数不大,但这次的改动还是有深远的意义。除了最常讲的防止过度医疗、打消患者恐慌之外,还有这两方面的意义:
一方面,使东西方在这一疾病的诊断上达成了更多的共识,也让诊断有统一的标准可依,对诊疗的规范化大有帮助。
另一方面,也反映了医学的发展趋势,即从单纯依靠形态诊治疾病,向结合形态、生物学行为和分子生物学特点的综合判断转变。
1、治疗非毒性的甲状腺肿(甲状腺功能异常); 2、甲状腺肿切除术后,预防甲状腺肿复发; 3、甲状腺功能减退的替代治疗; 4、抗甲状腺药物治疗功能亢进症的辅助治疗; 5、甲状腺癌术后的抑制治疗; 6、甲状腺抑制试验。
健客价: ¥32用于各种原因引起的甲状腺功能减退症。
健客价: ¥43适用于先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗,也可用于单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎,甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗。有时可用于甲状腺功能亢
健客价: ¥44先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗、单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎,甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗及诊断甲状腺功能亢进的抑制试验。
健客价: ¥14先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗、单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎,甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗及诊断甲状腺功能亢进的抑制试验。
健客价: ¥36适用于先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗,也可用于单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎,甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗。有时可用于甲状腺功能亢
健客价: ¥22适用于先天性甲状腺功能减退症(克汀病)与儿童及成人的各种原因引起的甲状腺功能减退症的长期替代治疗,也可用于单纯性甲状腺肿,慢性淋巴性甲状腺炎,甲状腺癌手术后的抑制(及替代)治疗。也可用于诊断甲状腺功能亢进的抑制试验。
健客价: ¥36用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。
健客价: ¥8.5抗甲状腺药物。适用于各种类型的甲状腺功能亢进症,尤其适用于:病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者,青少年及儿童、老年患者;甲状腺手术后复发,又不适于用放射性131I治疗者;手术前准备。
健客价: ¥15.5用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。
健客价: ¥14调节全身代谢,恢复细胞活力,改善心血管功能,健脑健身,延缓衰老,扶正固本。用于冠心病,高血脂症,脑动脉硬化,老年性视力减退。对甲状腺机能减退和慢性老年性支气管炎有辅助治疗作用。
健客价: ¥15平肝潜阳,软坚散结。用于具有心悸、汗多、烦躁易怒、咽干、脉数等症状的甲状腺机能亢进症。
健客价: ¥23用于各种类型的甲状腺功能亢进症,尤其适用于:病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者;青少年及儿童、老年患者;甲状腺手术后复发,又不适于放射性131I治疗者;手术前准备;为131I放疗的辅助治疗。
健客价: ¥148甲状腺机能亢进的内科治疗,甲状腺手术前准备,以减少麻醉和手术后并发症,防止诱发甲状腺危象,甲状腺危象。
健客价: ¥18用于各种类型的甲状腺功能亢进症,尤其适用于: 1.病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者; 2.青少年及儿童、老年患者; 3.甲状腺手术后复发,又不适于放射性131I治疗者; 4.手术前准备; 5.作为131I放疗的辅助治疗。
健客价: ¥15用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。
健客价: ¥6清火,明目,散结,消肿。用于头痛眩晕,瘰疬,瘿瘤,乳痈肿痛,甲状腺肿大,淋巴结结核,乳腺增生症,高血压症。
健客价: ¥20清火,散结,消肿。用于头痛,眩晕,瘰疬,瘿瘤,乳痈肿痛,甲状腺肿大,淋巴结结核,乳线增生症。
健客价: ¥211.作为二级预防,降低心肌梗死死亡率。 2.高血压。 3.劳力型心绞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率5.的控制,也可用于顽固性期前收缩,改善患者的症状。 6.减低肥厚型心肌病流出道压差,减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状。 7.配合α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速。 8.用于控制甲状
健客价: ¥21用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。
健客价: ¥10用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。
健客价: ¥8平肝潜阳,软坚散结。用于具有心悸、汗多、烦躁易怒、咽干、脉数等症状的甲状腺机能亢进症。
健客价: ¥30用于各种类型的甲状腺功能亢进症,尤其适用于: 1.病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者。 2.青少年及儿童、老年患者。 3.甲状腺手术后复发,又不适于放射性131I治疗者。 4.手术前准备。 5.作为131I放疗的辅助治疗。
健客价: ¥14清火,散结,消肿。用于火热内蕴所致的头痛、眩晕、瘰疬、瘿瘤、乳痈肿痛;甲状腺肿大、淋巴结核、乳腺增生病见上述症候者。
健客价: ¥31