对于转移性分化型甲状腺癌(differentiatedthyroidcancer,DTC)患者来说,放射性碘(131I)治疗是常用的治疗方案。在治疗前,为了提高放射性碘摄取率,常用的方法包括停用甲状腺激素(thyroidhormonewithdrawal,THW)或重组人促甲状腺激素(recombinanthumanthyroid-stimulatinghormone,rhTSH)注射。尽管目前rhTSH注射已被FDA批准用于行诊断性131I扫描以及残余甲状腺组织131I消融,但尚未被批准用于转移性DTC患者131I术前治疗。
THW和rhTSH注射这两种治疗方法对甲状腺肿瘤组织131I吸收率的影响相关研究极少,而关于非肿瘤组织131I吸收率的相关研究则相对较多,但是由于定量方法及研究设计局限性,导致其说服力不足。
因此,来自美国的医学研究团队用124I-正电子发射计算机断层显像(PET/CT)技术,在同一患者身上比较THW和rhTSH注射这两种治疗方法的效果,成果发表在JournalofNuclearMedicine上。
研究方法
纳入在MedStar华盛顿医疗中心诊断为转移性DTC,将行131I治疗的4位男性患者。在研究前予以两周低碘饮食。首先,患者予以连续两天rhTSH(肌肉注射,0.9mg)注射,第二次注射后约24小时,予以124I口服,而后分别于2,24,48,72和96小时后行PET/CT成像。
约5~8周后,同一批患者进行THW试验。患者停止服用甲状腺素,改用三碘代甲状腺素钠盐(Cytomel,每次25ug,每天2~3次,共21天)。在第二次124I口服前两周停用Cytomel,低碘饮食,而后行第二次124I口服及PET/CT成像(同上),之后患者行131I治疗。用3D-RD软件来分析正常组织和肿瘤组织的放射性碘吸收剂量。计算患者各器官124I活性占总摄入124I活性的比例(%IA)及单位器官体积的占比(%IA/cm3)。131I结果通过公式换算得到。
研究结果
1.124I口服后,四位患者各器官单位体积124I活性占比及其随时间清除情况如图1(患者P1:a,患者P2:b,患者P3:c,患者P4:d)所示。
可以看出,各位患者之间差异较大。P1和P4的骨髓、P3的所有器官中,rhTSH的清除半衰期比THW长。而其余所有器官则相反。此外,rhTSH与THW相比,初始124I活性占比较高的包括:P1的心脏和骨髓,P3所有器官以及P4的肺和心脏。
2.rhTSH与THW治疗后患者各器官综合时间的放射性碘活性系数对比如图2所示
可以看出,在整合时间变化后,P1的肾脏和骨髓,P3所有器官以及P4的肺和心脏中,rhTSH治疗后的放射性碘活性高于THW。
3.非肿瘤器官对放射性碘的单位体积吸收情况
P1的肾脏和骨髓,P4的心脏以及P3所有器官的单位体积放射性碘吸收量均为rhTSH高于THW。其余相反。关于THW与rhTSH方法下患者器官平均吸收放射剂量的比值,P1,P2,P3的五个器官(肺,心,肝,肾,骨髓)平均比值分别为1.5,2.5,0.64;P4的三个器官(肺,心,骨髓)的平均比值为1.1。4例患者的单位放射剂量的骨髓吸收量分别为rhTSH:0.13,0.086,0.33,0.068(mGy/MBq);THW:0.11,0.14,0.22,0.080(mGy/MBq)。
4.肿瘤器官对放射性碘的单位体积吸收情况
P1,P2,P3患者在rhTSH治疗后肿瘤对放射性碘的吸收量分别为:8.0,0.067和3.7(mGy/MBq);而THW治疗后为:26,1.7和4.8(mGy/MBq)。三例患者肿瘤对骨髓的相对平均吸收比率分别为rhTSH:62,0.78和11;THW:232,12和22,具体数据如图3所示。可以看出,THW的肿瘤/骨髓吸收指数高于rhTSH,倍数分别为3.7,16,和2.0。
作者评价
本研究通过比较rhTSH与THW发现,不同患者的个体差异较大。多数情况下,采用THW方案时患者肿瘤对放射性碘的吸收高于rhTSH方案。因此,对于不能耐受THW的患者来说,rhTSH是一个很好的选择,对于能够耐受THW的患者,应当向其解释清楚THW的优势及不足,以作出更合理的选择。
本研究有四大亮点。一是使用了124I-PET/CT,二是应用3D-RD成像软件分析,三是检测了不同的关键器官对放射性碘的吸收情况,四是在同一患者身上比较了rhTSH和THW的效果。然而本研究还存在一定局限性,比如样本数太少,没有女性患者。后续还需要进一步的研究来探索更深入的问题,比如rhTSH联合THW方案的效果。
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