Meta分析显示：弥漫硬化型甲状腺乳头状癌预后不佳

　　Meta分析显示：弥漫硬化型甲状腺乳头状癌预后不佳

　　甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤，从形态学角度划分，PTC包括多种亚型，其临床病理学特征和生物学行为迥异，但多数亚型未显示出特殊的预后特征。弥漫硬化型甲状腺乳头状癌（DSVPTC）是较为罕见的亚型，病理特性包括广泛的鳞状上皮化生、弥漫硬化、钙化及大量淋巴细胞浸润，临床对其预后特征仍存在争议。

　　为比较DSVPTC与经典PTC（cPTC）的预后差异，来自日本山梨大学的HuyGiaVuong团队进行了一项系统评价和Meta分析，相关成果发表在2017年4月的EuropeanJournalofEndocrinology杂志。

　　研究设计

　　研究团队以「((diffusesclerosing)AND(papillarythyroid)AND(carcinomaORcancerORtumorORtumorORneoplasm))」为关键词，在5个数据库（PubMed,Scopus,ISIWebofScience,WHOGHL和VHL）中搜索相关文献。

　　文献的入选和排除标准见下表

　　两位研究者负责筛选可用于Meta分析的文献全文，并整理出相关数据，包括文献的发表时间、研究设计，DSVPTC和cPTC病例的年龄、性别、肿瘤大小、手术时间以及LVI、ETE、LNM、DM、R/P以及OS等。使用RevMan5.3软件进行数据分析，通过随机效应模型分析OR值、均差和95%置信区间，利用Egger’s检验和漏斗图分析发表偏倚。

　　研究结果

　　经过筛选，最终共纳入16篇文献进行分析，合计732例DSVPTC患者，入选文献的发表时间从1987年跨至2016年8月。

　　性别

　　DSVPTC组和cPTC组男性患者比例分别为22.8%和22.4%，无统计学差异（OR:1.15;95%CI:0.77–1.73）。不同研究间异质性较大（I2=64%;P-heterogeneity=0.0007）。

　　年龄

　　DSVPTC组和cPTC组平均年龄分别为41.7和46.6岁。DSVPTC组患者更年轻（MD:-9.43;95%CI:-15.52至-3.35）。不同研究间异质性较大（I2=94%;P-heterogeneity<0.0001）。

　　肿瘤大小

　　DSVPTC组和cPTC组平均肿瘤大小分别为1.80和1.74cm，无统计学差异（MD:0.49;95%CI:-0.02至1.00）。不同研究间异质性较大（I2=86%;P-heterogeneity<0.0001）。

　　多灶性

　　DSVPTC组和cPTC组肿瘤多灶性比例分别为35.8%和26.0%，无统计学差异（OR:1.58;

　　95%CI:0.93–2.69）。不同研究间异质性较大（I2=84%;P-heterogeneity<0.0001）。

　　淋巴血管侵犯

　　DSVPTC组和cPTC组淋巴血管侵犯率分别为38.6%和35.2%，前者显著高于后者（OR:2.96;95%CI:2.04–4.30）。不同研究间无明显异质性（I2=0%;P-heterogeneity=0.82）。

　　原发灶包膜外侵犯

　　DSVPTC组和cPTC组原发灶包膜外侵犯比例分别为50.4%和30.5%，前者显著高于后者（OR:1.58;95%CI:0.93–2.69）。不同研究间存在一定异质性（I2=60%;P-heterogeneity=0.005）。

　　淋巴结转移

　　DSVPTC组和cPTC组淋巴结转移率分别为80.3%和48.9%，前者显著高于后者（OR:5.40;95%CI:2.82–10.35）。不同研究间异质性较大（I2=77%;P-heterogeneity<0.0001）。

　　确诊时远处转移情况

　　DSVPTC组和cPTC组淋巴结转移率分别为11.6%和4.2%，前者显著高于后者（OR:3.61;95%CI:1.89–6.88）。不同研究间无明显异质性（I2=0%;P-heterogeneity=0.92）。

　　复发/残留

　　DSVPTC组和cPTC组复发/残留率分别为22.0%和10.7%，前者显著高于后者（OR:2.83;95%CI:1.59–5.05）。不同研究间存在一定异质性（I2=50%;P-heterogeneity=0.04）。

　　总生存率

　　只有2篇文献提供了所需数据，利用随机效应模型分析发现DSVPTC组死亡率更高（HR:1.89;95%CI:1.36–2.62）。不同研究间无明显异质性（I2=0%）。

　　.DSVPTC组和cPTC组特征分析的样本纳入情况

　　基因突变特征

　　仅少数研究对DSVPTC和cPTC的基因学特征进行了对比研究，故研究者未将其纳入Meta分析，涉及的基因突变包括BRAF突变、RET/PTC重排和ALK重排，2种亚型的基因突变情况汇总可见表2。

　　表2.DSVPTC和cPTC的基因突变率汇总

　　作者观点

　　Meta分析提示，DSVPTC在年轻患者中较为常见，肿瘤侵袭性强，转移、复发和死亡率高，是PTC的一种高风险亚型。但在多项结果的分析中都显示，纳入的研究之间存在较多的异质性。

　　另一方面，由于DSVPTC相对罕见，故在DSVPTC和cPTC之间进行基因学特征对比的研究较少。有限的数据显示，DSVPTC的BRAF突变率低于cPTC，但RET/PTC重排和ALK重排多于cPTC，故其强侵袭性所涉及的分子通路可能与cPTC不同。