深入认识先天性甲减，来全面了解甲状腺功能检测吧！

　　深入认识先天性甲减，来全面了解甲状腺功能检测吧！

　　什么是先天性甲减：

　　简单的说：先天性甲减是因为某种原因导致体内甲状腺激素缺乏，这种情况从出生就开始。

　　更为专业的回答：先天性甲减是由于甲状腺发育不良或甲状腺激素合成障碍导致患儿甲减，造成神经系统及体格发育受损的内分泌疾病，是引起儿童智力障碍的主要原因之一。

　　先天性甲减的发病率？

　　先天性甲减的发病率：1:2000-1:4000，是最常见的可以预防的引起智力低下的病因之一。

　　有哪些原因会导致先天性甲减？

　　总的来说病85%先天性甲减为散发，15%为遗传性（最常见的是影响甲状腺激素合成）

　　先天性甲减的病因主要分为三大类：永久性原发性甲减、暂时性原发性甲减、下丘脑垂体性甲减。

　　永久性原发性甲减

　　1，甲状腺发育异常，包括不发育、发育不全、异位甲状腺等，它们大约占永久性甲减的80%-90%。

　　2，内分泌障碍或未出生时甲状腺激素合成、分泌、利用障碍，包括遗传性常染色体隐性酶缺陷，约占永久性原发性甲减的5%一10%。

　　3，母亲的放射性碘治疗史(主要指孕期）。

　　4，肾病综合征：肾病综合征机制可能与尿中丢失碘和碘化酪氨酸有关，伴随有营养不良和碘摄取不足。

　　暂时性原发性甲减

　　1，母亲患Graves病服用抗甲状腺药。

　　2，碘缺乏地区，孕妇碘摄入不足。

　　3，胎儿或新生儿碘过量：孕妇不经意服用过多的碘，或有时在产前羊膜破裂以后在羊水造影术后，在宫颈上涂抹含碘的抗菌药或分娩后通过脐带的残余部分涂抹碘，可能造成新生儿暂时性甲减。

　　下丘脑垂体性甲减(继发性甲减）

　　1.先天性中脑发育缺陷。

　　2.产伤窒息。

　　3.先天垂体发育不全。

　　临床表现

　　据报道有1/3先天性甲减患儿没有任何症状。有症状也表现各异，不典型。如昏睡、排便延迟、便秘、吸吮困难和喂养困难、低体温等。

　　少数甲减的婴儿可能存在着典型的体征，包括浮肿、粘液水肿面容、鼻梁扁平、大囟门（特别是后囟门）、宽骨缝、胖大舌、嘶哑的哭声、脐疝、大理石样皮肤、黄疸、肌张力减退，深部腱反射减弱等。通过细心的观察还是可以发现一些异常表现。

　　治疗：

　　主要还是T4的替代治疗。早期诊断治疗对预后具有决定性作用。

　　有报道3个月前进行治疗，平均智商为89,3-6个月治疗为71,6个月以

　　后治疗为54。

　　随访：

　　每个儿童应定期测身高、体重、头围，主要观察精细运动能力、语言、社交能力。

　　甲状腺功能监测在开始治疗1周、4周，头一年每1-2个月测量一次，第2-3年，每2-3个月测量一次。头两年还要评价骨骼成熟度。

　　因此特别是有甲状腺疾病的母亲，无论是甲亢、甲减都要细心观察新生儿的一些细微变化，必要时可查甲状腺功能。已达到早期诊断和治疗的目的。

　　来了解全面的甲状腺功能检测吧

　　甲状腺功能的检测项目

　　甲状腺激素检测：总甲状腺激素、游离甲状腺激素以及促甲状腺激素(TSH)

　　甲状腺相关自身抗体和甲状腺蛋白检测：甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、TSH受体抗体(TRAb)等

　　与甲状腺素结合的血浆蛋白检测：甲状腺素结合球蛋白(TBG)等

　　评估饮食摄入碘含量：尿碘检测。

　　甲状腺髓样癌(MTC)的相关标志物检测：降钙素(calcitonin，CT)等。

　　一、甲状腺激素检测

　　1总甲状腺素(TT4)和总三碘甲状腺原氨酸（TT3）

　　四碘甲腺原氨酸(即甲状腺素，thyroxine，T4)是甲状腺腺体分泌的主要激素。血液中的T4完全来源于甲状腺的分泌。

　　血液中三碘甲状腺原氨酸(triiodothyonine，T3)约有20％来自甲状腺组织，其余多由T4在外周组织脱碘形成。

　　T4检测可用于甲亢、原发性和继发性甲减的诊断和疗效监测。T3检测是早期诊断甲亢和监测甲亢复发的重要指标。

　　妊娠期间TT3和TT4的参考范围应上移约1.5倍。受血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）浓度的影响，使用雌激素时，TT4水平增高；大剂量使用糖皮质激素时TT3水平下降。

　　使用建议

　　血清TT4和TT3浓度异常有时是由于TBG及其他甲状腺激素结合蛋白的异常所致，而不一定是甲状腺功能紊乱。

　　当TBG浓度异常时，应选用游离T4(FT4)检测而非TT4检测。

　　但是当TBG亲和力改变或出现异常的T4结合蛋白时，选用FT4检测在诊断上可能也不准确。

　　当TSH与FT4和FT3的结果不一致时，TT4和TT3是重要的辅助判断依据。

　　2反T3(reverseT3，rT3)

　　rT3与T3结构基本相同，仅是3个碘原子的位置不同。rT3主要来源于T4，在外周组织(如肝、肾等)经5-脱碘酶作用生成。

　　虽然rT3与T3在化学结构上属异构体，但T3是参与机体代谢的重要激素，该过程消耗氧，而rT3则几乎无生理活性。rT3增加，T3减少，可以降低机体氧和能量的消耗，是机体的一种保护性机制。血清中T4、T3和rT3维持一定比例，可以反映甲状腺激素在体内代谢情况。因此rT3也是反映甲状腺功能的一个

　　指标。

　　rT3的临床意义包括：

　　甲亢时血清rT3增加，与血清T4、T3的变化基本一致。而部分甲亢初期或复发早期仅有rT3的升高。

　　甲减时血清rT3降低。rT3是鉴别甲减与非甲状腺疾病功能异常的重要指标之一：非甲状腺疾病，如心肌梗死、肝硬化、糖尿病、尿毒症、脑血管意外和一些癌症患者，血清中rT3增加，T3／rT3比值降低，这一指标对上述疾病程度的判断、疗效观察及预后估计均有重要意义。

　　羊水中rT3浓度可作为胎儿成熟的指标。如羊水中rT3低下，有助于先天性甲减的宫内诊断。

　　3游离T4（FT4）和游离T3(FT3)：

　　FT4、FT3是T4、T3的生理活性形式，是甲状腺激素代谢状态的真实反应，比T4、T3更灵敏，更有临床意义。

　　FT4水平代表了血清中T4代谢活性部分，反映了激素产生(甲状腺分泌、甲状腺外T4向T3的转化)和激素清除(血管外转运、代谢)的真实状态。FT4和TSH是诊断原发性甲亢或甲减以及疗效评价的重要指标。

　　FT3与TT3的关系不如FT4与TT4那样密切。由于机体可通过增加T4向T3的转化率以维持血清FT3水平，因此FT3对于甲亢的诊断价值不如FT4。但是联合检测FT3和FT4，仍是临床上诊断某些复杂或非典型甲亢、以及罕见甲状腺疾病的重要依据。

　　肝素治疗时，可继发诱导脂肪酶活性而增加游离脂肪酸(freefattyacids，FFA)，FFA可从TBG中置换结合的T4，从而使FT4检测结果假性增高。

　　使用建议

　　TBG及其他甲状腺激素结合蛋白的异常是造成分析前或分析中FT4结果误差的重要因素。

　　当出现以下几种情况时，需要通过TSH-TT4关系评估甲状腺功能：

　　患者服用某些药物(如苯妥英钠、卡马西平或呋塞米等)将T4从TBG上置换下来；

　　危急或严重的非甲状腺疾病患者。

　　4促甲状腺激素（TSH）

　　TSH：TSH检测是明确甲状腺功能的重要初筛试验。由于TSH与FT4相互成对数／反比关系，

　　TSH在甲状腺疾病中的变化更为敏感和特异，所以TSH对于甲减和甲亢的诊断更具价值。

　　临床普遍将TSH作为判断甲状腺功能紊乱的首要依据，TSH检测也适合于早期确立或排除下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱的诊断。

　　血清TSH水平有昼夜变化，夜间达峰值，最低值见于10：00至16：00，仅为峰值的50％。

　　儿童期、某些药物的使用(如普奈洛尔)会使得TSH水平增高；妊娠最初3个月、某些药物的使用(如糖皮质激素、多巴胺、苯妥英钠、卡马西平和呋塞米等)会使得TSH水平降低。

　　使用建议

　　TSH检测是判断门诊患者轻度(亚临床)和原发性甲减或甲亢最敏感的筛查试验。

　　甲状腺功能正常的大多数(>95％)健康人群的血清TSH浓度低于3.0mlU／L。

　　门诊患者血清TSH浓度超过3.0mlU／L，并经3—4周后重复检测确认，很可能处于甲减的早期，尤其当TPOAb为阳性时。

　　对于未接受多巴胺治疗的非甲状腺疾病(NTI)住院患者的诊断，血清TSH检测的可靠性优于FT4。

　　单独检测TSH不能用于判断继发性甲减，因为现行的检测方法无法区分有无生物活性的TSH同分异构体。

　　继发性甲减的特征是血清TSH浓度反常的处于正常水平或者轻微升高，并且对TRH反应迟钝。

　　当血清FT4降低而TSH不能相应升高，应考虑继发性甲减。

　　血清TSH检测是分娩前和妊娠最初3个月的重要筛查试验，用以检测母亲是否存在轻度(亚临床)甲减。

　　疾病急性期，血清TSH水平会短暂降低，并在恢复期上升。当怀疑甲状腺功能紊乱时，TPOAb检测可能有助于从非甲状腺疾病中鉴别出自身免疫性甲状腺疾病。

　　使用建议

　　如果TSH结果与T4或者，T3不一致：

　　TSH结果与T4或者T3不一致，通常是由于技术原因。这些检测误差主要来自于实验室检测误差，如血清中存在的干扰物质(如嗜异性抗体)。或者是TSH的同分异构体或标本的惟一性问题(实验室检查在检测过程中有无错换标本)。

　　TSH异常升高，实验室最好采用甲亢患者(TSH低值标本)血清作为稀释液，将标本稀释后再重新检测。

　　选用不同厂商且检测方法不同的系统，重新测定(如有必要，送其他实验室检测)。如果两次结果偏差超过50％，标本可能含有某种干扰成分。

　　一旦排除了技术原因，有必要进行生物学试验验证，如：TRH兴奋试验或者甲状腺激素抑制试验。

　　重新测在低TT4和低TT3的情况下，正常低值的TSH可能是由于患者长期重病所引起的继发性甲减的结果。

　　当TBG或白蛋白降低时，查rT3可能有助于明确原因。

　　二、甲状腺自身抗体检测

　　自身免疫性甲状腺疾病(AITD)通过体液或细胞免疫介导的机制，造成细胞损伤和甲状腺功能的改变。涉及AITD的自身抗体主要有3种：甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和TSH受体抗体（TRAb）。

　　研究结果表明，甲状腺自身抗体的检测结果很大程度受到所采用方法的影响，主要是特异性问题。

　　1甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）：

　　甲状腺过氧化物酶（TPO）是甲状腺激素合成过程中的关键酶。TPOAb与甲状腺组织免疫性损伤密切相关，TPOAb参与桥本甲状腺炎和萎缩性甲状腺炎发病中的组织破坏过程，引起临床上甲减症状。

　　TPOAb的出现通常早于甲状腺功能紊乱。

　　使用建议

　　自身免疫性甲状腺疾病，此时TPOAb是自身免疫性甲状腺疾病的致病因素。

　　α-干扰素、白细胞介素-2或锂治疗时，TPOAb是造成甲减的危险因素。

　　胺碘酮治疗时，TPOAb是造成甲状腺功能紊乱的危险因素。

　　唐氏综合征患者中，TPOAb是造成唐氏综合征患者甲减的危险因素。

　　TPOAb是妊娠期间的甲状腺功能紊乱和产后甲状腺炎的危险因素；

　　TPOAb是流产和体外受精受孕失败的危险因素。

　　2甲状腺球蛋白抗体（TgAb）

　　甲状腺球蛋白（Tg）是可溶性高分子(相对分子质量660000)糖蛋白。TgAb的病理作用仍不清楚，通过血清TgAb检测判断是否患有甲状腺自身免疫性疾病，尚存在争议。

　　使用建议

　　在碘不缺乏地区，一般无须同时申请检测TPOAb和TgAb。因为TPOAb阴性而测到TgAb的患者很少会出现甲状腺功能紊乱。

　　在缺碘地区，血清TgAb的检测可能有助于在结节性甲状腺肿的患者中查出AITD。

　　监测地方性甲状腺肿的碘治疗疗效。

　　检测分化型甲状腺癌(DTC)患者的TgAb有双重临床用途：

　　首先，DTC的TgAb检测：在检测Tg前，应该首先检测患者血清中TgAb的浓度，因为低水平的TgAb可干扰Tg检测，根据所用Tg检测方法不同，结果可能出现不同方向的偏离，甚至无法检测；

　　其次，TgAb可以替代Tg作为肿瘤标志物：TSAb阳性患者，通常表现TSH激活后血清取水平变化幅度不明显。

　　连续监测TgAb(免疫方法)可以作为替代的肿瘤标志物。TgAb的水平升高往往是DTC患者复发的第一个征兆。

　　3TSH受体抗体（TRAb）

　　TSH受体(TSHR)是以7个跨膜结构区与G蛋白相连的受体超家族中的一员。经生物学分析或受体分析可检测出3种TRAb：促甲状腺激素刺激抗体(TSAb)、TSH受体阻滞抗体(TBAb／TSBAb)和甲状腺生长刺激免疫球蛋白(TGI)。

　　在生物学功能上，TSAb与TSHR胞外结构N端相结合，模拟TSH的激活作用；

　　TBAb／TSBAb与TSHR胞外结构c端相结合，阻断TSH的激活作用；

　　TGI的生物活性目前尚不清楚。

　　使用建议

　　TRAb检测结果阳性提示存在针对TSH受体的自身抗体，但是不能区分该抗体的生物学功能；

　　可用于甲亢的病因学诊断。

　　长期接受抗甲状腺药物治疗的甲亢患者，TRAb浓度下降可能提示病情缓解，但约25％的此类患者用TRAb判断病情时有误差。

　　有助于Graves病患者的诊断以及治疗方案的确定。

　　有助于判断是否由于TBAb／TSBAb引起新生儿一过性甲亢。

　　三、甲状腺球蛋白（Tg）检测

　　Tg是甲状腺激素合成的前体蛋白，反映出甲状腺的大小、甲状腺炎症或损伤程度和TSH受体激活的情况。

　　血清Tg检测的主要作用是作为诊断分化型甲状腺癌(DTC)患者的肿瘤标志物。

　　在先天性甲状腺功能低下患者中，检测甲状腺球蛋白可以鉴别甲状腺完全缺损、甲状腺发育不全或其他病理情况。

　　诊断口服外源甲状腺激素所致的甲状腺毒症，其特征为血清Tg不增高。

　　血清Tg浓度受到碘摄入的影响。

　　四、尿碘检测

　　由于大多数摄入的碘是从尿液中排出的，检测尿碘排量可以准确地估计从食品中摄入的碘量，特别是反映近期摄入的碘量。

　　大多数情况下，尿碘的检测对评估个体长期摄碘状态毫无帮助，但它是调查地区性碘量摄入水平的流行病学重要依据之一。

　　短期内，检测组织和体液中的碘不会在常规临床实验室中起到关键作用。

　　五、降钙素(calcitonin，CT)检测

　　成熟CT(32个氨基酸)是MTC主要的肿瘤标志物，应用于甲状腺髓样癌(MTC)诊断和治疗监测。

　　但是需注意：胰高血糖素、胃肠道激素、去甲肾上腺素也能促进CT分泌，肾功能衰竭、孕妇、白血病亦可使CT升高。