甲状腺疾病与妊娠 | 妊娠期甲亢该如何应对？

　　根据流行病学调查，我国甲状腺疾病的发病率呈逐年上升趋势，而育龄期妇女又是甲状腺疾病的高发人群。当孕妇遭遇甲状腺疾病（甲亢或甲减），一旦病情控制不好，不但威胁到其自身的健康安全，还会影响到后代的生长发育。那么，妊娠期甲亢患者该如何诊疗及管理呢？

　　妊娠期甲亢以Graves病（即“弥漫性毒性甲状腺肿”）最为常见，它在孕妇中的发病率高达0.1%～1%。甲亢若不控制，会对孕妇、胎儿造成严重不良影响，比如流产、早产、妊高症、心衰、胎儿生长受限和发育异常等等。

　　妊娠期甲亢有何危害？

　　妊娠期甲亢（主要指Graves病）无论对孕妇还是胎儿都有潜在的危害。可引起孕妇流产、先兆子痫、甲状腺危象、心力衰竭、胎盘早剥等；也可引起胎儿宫内窘迫、宫内生长停滞、早产儿、死胎、先天畸形等。不仅如此，母体的甲状腺刺激抗体（TSAb）还可经过胎盘进入胎儿，刺激胎儿甲状腺引起胎儿或新生儿甲亢。因此，在甲亢没得到良好控制以前，患者暂时不宜怀孕。

　　甲亢病人能否怀孕？

　　但如果患者甲亢控制良好，甲功正常，当前处于小剂量抗甲状腺药物（antithyroiddrugs，ATD）维持阶段或已经停药，则完全可以怀孕；如果患者的甲亢是在妊娠期间新发现的，在向其告知继续妊娠可能面临的风险之后，如果病人选择继续妊娠，则首选ATD（孕早期应选用丙硫氧嘧啶）治疗甲亢，或者在妊娠4～6个月期间给予手术治疗。

　　需要强调的是，如果病情不允许（例如维持期时间太短），患者切勿擅自停药，否则怀孕后很容易导致甲亢病情加重。事实上，在小剂量应用ATD的情况下怀孕，既可确保甲状腺功能正常又不会对胎儿产生不良影响，对母婴双方都很安全。

　　妊娠期甲亢如何治疗？

　　甲亢的治疗方法分三种：即ATD治疗、手术治疗和放射性131I治疗。孕妇甲亢首选ATD治疗,只有在下述情况下才考虑手术治疗：

　　①ATD治疗效果欠佳；

　　②患者对ATD过敏；

　　③患者不能做到规律服药；

　　④患者甲状腺肿大明显、需要大剂量ATD才能控制住甲亢。

　　由于在孕早期或孕晚期手术容易引起流产，故手术时机一般选择在孕中期（即妊娠4～6个月）。孕妇甲亢禁用131I治疗，因为放射性碘剂可通过胎盘进入胎儿的甲状腺，导致胎儿甲状腺破坏，引起胎儿甲状腺肿大及甲减。

　　ATD主要有两种：丙基硫氧嘧啶（PTU）和他巴唑（MMI）。前者不易通过胎盘，导致胎儿发育畸形的风险较小，缺点是可引起严重肝损害；后者有一定的致畸性，但肝毒性相对较低，故美国甲状腺学会（ATA）建议，妊娠早期（器官形成时期）首选PTU，妊娠中、晚期换用MMI。二者互换比例为：100mgPTU约等于10mgMMI。起始剂量：PTU50～100mg，每日三次（或MMI10～20mg，每日一次）。患者症状控制、甲功正常后要及时减量。当患者依靠最小剂量的ATD（PTU50mg/d或MMI5mg/d）维持甲功正常数周后，可以停药（但TRAb特别高的患者除外），但为了避免复发，目前多主张维持治疗至妊娠32周后。停药后复发或药物减量后病情又加重者,可以再次服用抗甲状腺药物或增加药物剂量。怀孕期间的药物调整非常重要，必须在专科医生指导的指导下进行。

　　需要注意的是，妊娠期间不宜将ATD与左甲状腺素（L-T4）联用，因其会导致ATD的用量增加；2）普奈洛尔（心得安）与自发性流产有关，可能引起胎儿宫内生长迟缓、产程延长、新生儿心动过缓、低血压等并发症，故应慎重使用。

　　妊娠期甲亢的病情监测

　　孕妇的甲亢症状往往在妊娠早期加重，在妊娠中、晚期病情逐渐减轻，少数患者（20%左右）甚至可以完全缓解，因此，需要经常监测甲功，根据检查结果及时下调ATD的剂量，甚至停药。一般建议：在孕妇甲功异常时，每2～4周查一次甲状腺功能；孕妇甲功正常后，可延长至4～6周查一次。怀孕期间还应定期测定甲状腺受体抗体（thyrotrophinreceptorantibody，TRAb）的浓度，TRAb可以通过胎盘，如果孕妇TRAb浓度很高，预示患者产后病情容易复发或加重，同时新生儿罹患甲亢的可能性较大（2%～10%），因此，对TRAb阳性产妇，分娩后需要监测母婴双方的甲状腺功能，以便及时采取治疗措施。

　　需要说明的是：由于用药后FT4改善快、TSH改善慢，血清FT4达到正常后数周TSH水平仍可处于抑制状态，因此，不能将TSH水平作为孕期调整用药的观察指标，但如果TSH已恢复正常，则提示药物应该减量或停药。

　　使用ATD治疗的甲亢患者，除了监测甲功以外，还要注意经常检查肝功及血常规。

　　妊娠期甲亢的控制目标

　　ATD可以通过胎盘屏障，大剂量ATD可能会导致胎儿甲减，不仅影响胎儿的智力发育，还可造成胎儿甲状腺代偿性肿大，导致难产。因此，妊娠期甲亢的控制目标是用最小剂量的ATD，力求在尽可能短的时间内使血清FT4水平达到并维持在正常范围上1/3的水平。