甲亢是由遗传、自身免疫疾病及环境等多种原因导致的甲状腺激素分泌过多,从而导致机体异常的常见内分泌疾病。甲亢疾病中最常见的是毒性弥漫性甲状腺肿(Graves 病),男女均可发病,但以女性患者更多见。
甲亢的药物治疗以硫脲类药物为主,亦有采用普萘洛尔、利舍平等进行辅助治疗。硫脲类药物治疗甲亢的机制是抑制甲状腺内的碘有机化,从而减少甲状腺激素的合成,硫脲类药物又可以分为硫氧嘧啶类药物(丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶)和咪唑类药物(甲疏咪唑、甲亢平)。在使用这类药物治疗甲亢的过程中有时会伴发药物副反应,如何尽早识别并进行合理调整是值得我们花心思去了解的。
丙硫氧嘧啶(PTU)
1. 适应证
PTU 适用于病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者;青少年及儿童、老年患者;甲状腺手术后复发,又不适用于 131I 治疗;手术前准备和 131I 放疗的辅助治疗;妊娠甲亢患者;亦可以用于甲状腺危象的辅助治疗,阻断甲状腺素的合成。
2. 药物不良反应
(1)皮肤症状:皮疹、瘙痒、药物热;(2)神经系统症状:头痛、眩晕;(3)血液系统:粒细胞减少、血小板减少、凝血因子 II 或 VII 降低、凝血酶原时间延长;(4)消化道症状,味觉减退、恶心呕吐、上腹部不适;(5)其他:脉管炎、红斑狼疮样综合征(发热、畏寒、软弱无力、全身不适等)、关节痛、淋巴结肿大、肝功能损害、肾炎和罕见间质性肺炎。
3. 用药注意事项
(1)每日剂量分次口服,间隔时间尽可能平均。
(2)出现皮疹、皮肤瘙痒症状时需要根据情况停用 PTU 或减少用药剂量。加用抗过敏药物,等过敏反应消失后换药或重新由小剂量开始用药。
(3)当发生严重皮疹、淋巴结肿大等严重不良反应时停药观察,改用 131I 治疗。也可以考虑用碘剂准备后及时手术治疗。
(4)定期监测血常规和肝功能,白细胞计数低于 4×109/L 或中性粒细胞低于 1.5×109/L 时,应停药或调整用药量。出现肝功能损害应及时停药,并予以支持治疗。
(5)PTU 可以增强抗凝血药的作用,与抗凝药物合用会增加出血风险。
(6)老年人、肾功能不全患者药物半衰期延长,应该减量用药。
(7)服用 PTU 前和服药期间应避免摄入高碘食物和含碘药物,以免病情加重,导致疗效降低。但用于甲状腺危象患者时可以合用碘剂。
(8)在使用 PTU 2 ~ 3 周后,可以联用甲状腺片 20 ~ 40 mg/d,用于调整垂体-甲状腺系统的负反馈作用。
甲疏咪唑
1. 适应证
甲疏咪唑也叫他巴唑,甲疏咪唑片适用于病情较轻,甲状腺轻至中度肿大患者;青少年及儿童、老年患者;甲状腺手术后复发,又不适用于 131I 治疗;手术前准备和 131I 放疗的辅助治疗。
2. 药物不良反应
与 PTU 药物不良反应类似。甲巯咪唑易引起粒细胞减少及皮疹等,而 PTU 易引发肝功能损伤,而且相较于皮疹或白细胞减少等副反应,肝功能损伤更加隐匿。
3. 用药注意事项
(1)每日剂量分次口服,间隔时间尽可能平均。
(2)老年人、肾功能不全患者药物半衰期延长,应该减量用药,用药间隔时间需延长到 12 ~ 24 h,当出现甲状腺功能减低时,需及时减量或加用甲状腺片。
(3)定期监测血常规和肝功能。
(4)避免高碘食物和含碘药物,发生皮疹、瘙痒时需减量或停药。
(5)甲疏咪唑与糖皮质激素(泼尼松)联用治疗突眼性甲状腺肿效果优于单用甲疏咪唑。
注意个体差异
用抗甲状腺药物治疗甲亢,存在明显的个体差异。即在不同的病人之间,由于病情不同,所用药物剂量也不一样。在刚开始治疗时,有的病人只要用通常的剂量就可以了,而有的病人则需要用较大的剂量,才能控制甲亢的病情。用药治疗后,甲亢的临床表现可以控制,当病情控制后,用药剂量可以逐渐减少。
但由于病人原来的病情不相同,对药物的治疗反应也不一样,用药期间每个病人的生活工作情况、精神状态等也可能有差别。所以,如何减少,每次减多少量,在不同的病人中也是不同的。随着逐渐减量,进入维持治疗期,药物剂量也不完全相同。
甲亢的原因有哪些?
1.甲状腺性甲亢:甲状腺自身功能亢进,激素的合成分泌增多。
1.1 弥漫性甲状腺肿伴甲亢:又称毒性弥漫性甲状腺肿、突眼性甲状腺肿、Graves病、Basedow病等。此型在甲亢中最常见,约占90%,主要因自身免疫机制所致,患者体内常可检出甲状腺刺激激素(TSH)受体抗体(TRAb)。临床上常有高代谢征群、突眼症、甲状腺弥漫性肿大等典型症状。
1.2 多结节性甲状腺肿伴甲亢:又称毒性多结节性甲状腺肿、Plummer病。此型病因不明,常见于患甲状腺结节已多年的病人。中老年多见,起病缓慢,症状轻微,突眼少见。甲状腺核素显像可见甲状腺吸收131I 呈轻度弥漫性增高,但有散在的结节性浓集,TSH或外源性甲状腺激素不能改变其吸碘功能。
1.3 自主性高功能性甲状腺腺瘤或结节:此型病因不明,绝大多数患者呈单发性腺瘤,偶尔也可呈多发性结节。多见于中年女性,起病缓慢,症状轻微,无突眼,以T3型甲亢较多。甲状腺核素显像可见甲状腺呈单发性“热结节”(结节处131I浓集),偶尔也可呈多发性“热结节”,而其余腺组织吸碘功能降低或消失;这种结节不接受TSH调节,故称自主性高功能性者。
1.4 新生儿甲亢:患甲亢的孕妇所分娩的婴儿可罹患甲亢,其发生率与母亲体内的TRAb浓度密切相关,因为TRAb可经胎盘使胎儿发生甲亢,但患儿的甲亢在出生后1~3个月常可自行缓解。极少数患儿的母亲并无甲亢史,这可能与患儿自身的免疫失常有关。
1.5 碘源性甲亢(简称碘甲亢):由于长期过量摄碘所致。多见于地方性甲状腺肿地区,偶见于非地方性多结节性甲状腺肿地区。长期服用含碘药物如胺碘酮(乙胺碘呋酮)也是此病常见的原因。此病患者的甲状腺可能原来已有缺陷,过量摄碘只是诱因。临床上甲亢症状轻微,突眼少见,甲状腺常见结节(见其他类型的甲亢·碘源性甲亢)。
1.6 原发性甲状腺癌引起甲亢:某些原发性甲状腺癌能分泌大量甲状腺素,从而导致甲亢。
2. 继发性甲亢:各种原因导致血中TSH浓度增加,进而引起甲亢。
2.1 垂体性甲亢:由于垂体瘤分泌大量TSH所致,极其罕见。不少患者同时有高泌乳素血症或肢端肥大症。
2.2 异位TSH分泌综合征:极罕见。偶见于患绒毛膜上皮癌(简称绒癌)或葡萄胎的女性,或患睾丸绒毛癌的男性;有时支气管癌、消化道癌症也可引起,因为上述癌组织均能分泌TSH样物质,因而导致甲亢。
3. 异源性甲亢:机体其他部位有分泌甲状腺激素的组织,而甲状腺本身无病变。
3.1 卵巢甲状腺肿所致甲亢:某些卵巢畸胎瘤以甲状腺组织为主或全部由甲状腺组织构成时,称为卵巢甲状腺肿。当卵巢甲状腺肿分泌过多激素时可引起甲亢,但极少见。严格地说此病应称为异位甲状腺激素分泌过多症。
3.2 甲状腺转移性肿瘤引起的甲亢。
4. 药物诱导的甲亢:
4.1 甲状腺素(人为性):由于服用过多甲状腺激素所致,但甲状腺本身功能无异常。
4.2 碘甲亢:见于长期服用含碘药物如胺碘酮(乙胺碘呋酮)的患者。
5. 甲状腺炎伴甲亢:在亚急性甲状腺炎初期、慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本甲状腺炎)、放射性碘治疗后等情况下,因甲状腺滤泡被破坏,甲状腺激素溢出至血循环中,可引起甲亢症状,但腺体功能不高,甚至可低于正常。有时也可在桥本甲状腺炎的同时伴发Graves病,称桥本甲亢(Hashimotos toxiccosis),但这种甲亢大多属暂时性的,后期可转化为甲状腺功能减退。严格说来,上述情况不能归类于甲亢症,但通常因有一过性甲亢症状而归入本症。
上述各类甲亢中,以Graves病最为常见。
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