【类风湿因子阳性不一定就是类风湿关节炎】
普罗大众对于类风湿关节炎(RA)理解最深刻的,应该是类风湿因子(RF)阳性+关节痛,但是,关节痛的同时合并有RF阳性就一定是RA吗?结果当然是否定的。
门诊中,许多中老年女性持RF低滴度阳性的体检报告来诊,诉反复双膝关节肿痛,很担忧是不是类风关。这部分病人,大多其实是膝关节骨关节炎,RF的阳性并无临床意义。
【RF的阳性率】
RF在RA的阳性率约为60-80%,是诊断RA的重要血清标准之一,但不是唯一的标准。
RF是一种自身抗体,存在于RA及某些自身免疫疾病患者的血清和关节液中,可以分为IgM、IgG、IgA、IgE4型。持续高水平的IgM型RF阳性患者更容易发生骨侵蚀。临床中常检测的也是IgM型RF。
【这些疾病也可以检出RF阳性】
但是RF并不是RA独有的特异性抗体,可在多种疾病中出现,包括:自身免疫疾病如干燥综合征(75-95)、混合性结缔组织病(50-60%)、系统性红斑狼疮(15-35)、多发性肌炎/皮肌炎(5-10%)等;感染性疾病如细菌性心内膜炎、乙肝、丙肝、结核、麻风等,曾有研究报导在丙肝患者中RF的阳性率可高达54-76%;非感染性疾病如弥漫性肺间质纤维化、结节病、巨球蛋白血症等;此外,也可见于一些恶性疾病,尤其B细胞肿瘤。
【健康人群也可已检出RF阳性】
实际上,RF在年轻健康人群中也可检出,阳性率约为4%,随着年龄增长,无自身免疫疾病患者RF检出率可逐渐升高,报导的阳性率范围为3-25%不等。
【RF阳性的意义】
所以,我们说,RF是RA诊断的重要标准之一,但是RF阳性≠RA。
【RA损伤的“信号灯”抗CCP】
抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)是环状聚丝蛋白的多肽片段,是以IgG型为主的抗体。它对RA具有很好的敏感性和特异性,且抗CCP抗体阳性的RA病人骨破坏较抗CCP抗体阴性者严重。
CCP抗体检测诊断RA的敏感性约为50%-75%不等,但CCP对RA诊断的特异性相对较高,通常在90%以上。
【抗CCP与治疗的关系】
治疗有效的患者可出现CCP滴度下降,尤其是如果早期使用非生物性或生物性缓解病情抗风湿药(DMARD)治疗的患者,但发生概率及下降幅度均不如IgM型RF。
【其他疾病中抗CCP阳性】
虽然CCP较RF诊断RA的特异性更高,但阳性结果也可出现于其他疾病,包括几种自身免疫性风湿病、结核病,且有时也见于慢性肺疾病。
1)已报道抗CCP抗体见于SLE和原发性SS,通常伴有致畸性关节炎或侵蚀性关节炎。例如,一项研究显示335例SLE患者的队列中有17%的患者为抗CCP阳性,另一项研究显示155例连续的原发性SS患者中有10%的患者为抗CCP阳性。
然而,在这些情况下,也有专家建议这类患者应分别重新归类为SLE-RA及原发性SS/RA重叠综合征。银屑病关节炎患者中也有报道类似发现。
2)已发现活动性结核病(TB)患者的抗CCP抗体出现率增高。不同研究报道的发生率不同,从高达32%-39%到低至7%。
3)与RF形成对比的是,丙型肝炎病毒(HCV)感染患者的血清中罕见抗CCP抗体。
4)慢性阻塞性肺病患者中,抗CCP抗体检出率为3-5%。
【抗CCP与RA的预后】
CCP阳性的早期RA患者发生进行性关节损伤的风险升高。CCP检测比RF检测或许能更有效预测侵蚀性疾病。
早期的IgM型RF阴性的寡关节炎或多关节炎患者,若出现CCP阳性,也提示放射学进展风险增加。CCP阳性患者中放射学进展(Sharp评分大于5分)较阴性患者发生率更高(40% vs 5%)。抗CCP检测可准确预测83%的患者是否出现日益恶化的放射学损害。
【抗角蛋白抗体(AKA)】
临床中,患者检验单中也常见到AKA抗体。AKA对RA的诊断敏感性为46.5%,特异性为90%左右。RF弱阳性或阴性的RA患者,AKA可为阳性,可作为RA病人及RF阴性的RA病人的早期诊断指标。但未纳入RA的诊断分类标准。
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