托法替尼是一种Jak抑制剂,类风湿关节炎(RA)治疗中使用。美国德州大学西南医疗中心的Fleischmann R等进行一项为期2年随机的III期研究(ORAL Scan),析因分析类风湿关节炎患者中甲氨蝶呤(MTX)的剂量对托法替尼疗效的影响。
患者收到口服托法替尼5mg或20mg,一天两次,或者安慰剂治疗,并根据甲氨蝶呤剂量分为三层:≤12.5mg/周,12.5~17.5mg/周,≥17.5mg/周。研究人员在3个月及6个月时,评估疗效指标——ACR20/50/70反应率、CDAI、DAS28-ESR、HAQ-DI和修订的总Sharp评分。
该研究纳入797例对甲氨蝶呤反应不充分的类风湿关节炎患者,托法替尼5mg组321例、托法替尼10mg组316例、安慰剂组160例,根据甲氨蝶呤剂量又分层为低中高剂量群,分别有242例、333例和222例。无论甲氨蝶呤低中高剂量,在3个月时,托法替尼组无论小剂量还是大剂量ACR20/50/70的反应率均高于安慰剂,6个月时的结果与3个月时相同。3个月时,托法替尼组无论小剂量还是大剂量CDAI和HAQ-DI的变化均显著高于安慰剂,不考虑甲氨蝶呤分类;这种改善一直维持到6个月。6个月时,DAS28-ESR变化可见托法替尼组病情改善,结构进展也少,均优于安慰剂组。
该研究表明,托法替尼联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎不仅临床病情改善,影像学进展亦降低,无论甲氨蝶呤的剂量如何。
1.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
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