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微生物抗原表位在自身免疫性关节炎中的应用及机制研究

2017-09-11 来源:医学参考报风湿免疫频道  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:进一步研究LACK Th2表位对关节炎产生抑制作用的机制,课题组检测关节滑膜中Toll样受体水平变化。结果显示LACK蛋白Th2表位的表达质粒或多肽的免疫或治疗抑制CAIA小鼠关节滑膜中TLR-4的表达。

  近些年,有学者提出了卫生假说,由于卫生水平提高,儿童时期感染减少,则日后发展出免疫系统疾病的机会增加。寄生虫与宿主共存能够通过多种途径调节免疫反应。LACK蛋白是利什曼原虫活性蛋白激酶C受体同源物,是利什曼原虫的高度保守性蛋白。LACK蛋白通过其MHC-II I-Ad T细胞表位,能够刺激BALB/c小鼠的Vβ4/Vα8 CD4+T细胞快速产生IL-4,从而介导之后Th2反应。

  哈尔滨医科大学附属第二医院风湿免疫科课题组拟利用LACK蛋白这一特性,构建LACK蛋白Th2表位的表达质粒及重组多肽,研究其对于RA是否能够起到治疗作用。研究证明LACK Th2表位重组质粒及多肽能够降低胶原抗体诱导性关节炎(CAIA)小鼠的关节炎评分,并减轻关节滑膜增生、炎细胞浸润及关节软骨破坏。另外课题组还发现LACK蛋白Th2表位的表达质粒或多肽的免疫或治疗能够促进小鼠的关节滑膜组织中IL-4的基因表达,并抑制促炎细胞因子IFN-γ、IL-6和IL-17A的基因表达,同时Th2型转录因子Gata3基因表达增高,Th1/Th17型转录因子T-bet和Ror-γt表达减少。这些现象说明LACK Th2表位能够抑制关节局部炎症反应,并调节Th细胞亚群平衡。

  进一步研究LACK Th2表位对关节炎产生抑制作用的机制,课题组检测关节滑膜中Toll样受体水平变化。结果显示LACK蛋白Th2表位的表达质粒或多肽的免疫或治疗抑制CAIA小鼠关节滑膜中TLR-4的表达。说明LACK蛋白Th2表位可能通过抑制TLR-4表达来影响T细胞活化。DC是目前所知的体内功能最强大的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖,是免疫应答的始动者,参与T细胞的分化发育。课题组研究发现,LACK蛋白Th2表位的表达质粒或多肽免疫或治疗的CAIA小鼠脾中CD4+CD8α-CD11c+ DCs明显扩增,而CD4-CD8α+ CD11c+ DCs数量减少,同时DCs表面的MHC-Ⅱ、CD40、CD86表达增加。说明LACK蛋白Th2表位可以调节DCs亚群分化,促进DCs成熟。目前寄生虫治疗RA的研究主要集中于蠕虫产物或抗原成分,但均有免疫原性的问题待解决。为了研究LACK蛋白Th2表位重组质粒及多肽是否存在免疫原性,课题组检测小鼠血清中LACK蛋白Th2表位的特异性抗体含量。结果发现未见特异性抗体产生。

  由此,本课题组推测,LACK蛋白的单一表位可以通过下调TLR4表达,调节DCs亚群分化及成熟来调节Th细胞亚群平衡及炎症因子释放,从而产生抑制CAIA小鼠关节炎症的作用。此研究在国内外首次将原虫的单一抗原表位作为生物治疗应用于RA,展示微生物来源的单一抗原表位在RA等自身免疫性疾病中的治疗潜能。

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