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生物制剂在类风湿关节炎中的应用

2017-06-22 来源:关节时间  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是类风湿关节炎中最重要的炎症因子之一,不仅参与滑膜炎症反应,同时也会诱发关节结构的破坏,因而成为了一系列生物制剂的治疗靶点。

  对于类风湿关节炎,现阶段临床强调在病变早期即采取有效的药物控制疾病活动,抑制免疫反应,减少功能损害,防止骨和软骨的不可逆改变。目前的治疗药物主要以糖皮质激素和控制病情的慢作用药联合缓解症状的非甾类抗炎药为主。但随着生物技术的发展,以生物制剂为主的新一代治疗方式逐步取得了可喜的成果。

  以TNF-α为靶点的生物制剂

  肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是类风湿关节炎中最重要的炎症因子之一,不仅参与滑膜炎症反应,同时也会诱发关节结构的破坏,因而成为了一系列生物制剂的治疗靶点。

  TNF-α抑制剂是目前临床上使用最广泛的生物制剂,以依那西普(etanercept)、英夫利西单抗(infliximab)和阿达木单抗(adalimumab)三类药物为主,且已被FDA批准应用于临床。其中依那西普是一类重组可溶性TNF-α受体融合蛋白,可竞争性结合血TNF-α,阻断TNF-α与细胞表面的受体结合,降低其活性,临床结果显示该药单用或联合甲氨蝶呤长期治疗对活动性类风湿关节炎有良好的临床和放射学疗效,而且严重不良反应较少。而英夫利西单抗是可溶性的TNF-α单克隆抗体,能够有效结合可溶性及细胞膜上的TNF-α,进而阻断其诱导的炎症性损伤;此外,阿达木单抗也能发挥良好的TNF-α阻断效果,延缓类风湿关节炎的病情进展,缓解关节症状[1-4]。

  以白细胞介素为靶点的生物制剂

  除了TNF-α外,白细胞介素(IL)也是类风湿关节炎炎性损伤的重要介质,其中IL-6可增强IL-1和TNF-α的效应,诱导其他细胞因子产生,发挥致病作用。其中,抗人IL-6受体拮抗剂托珠单抗(tocilizumab)是该类药物的代表,而且也通过了FDA认证并进入了临床应用。除此之外,可溶性IL-1受体拮抗剂、IL-15和IL-12单抗等均表现出良好的前期临床试验效果,有望成为下一代治疗药物[1-4]。

  以炎症细胞为靶点的生物制剂

  这类药物主要针对活化的B细胞或T细胞,因为前者参与类风湿关节炎患者类风湿因子、抗CCP抗体等自身抗体产生,而后者则是滑膜浸润炎症细胞中主要的细胞亚群,如CD4+T细胞等。针对B细胞的生物制剂已经大规模应用,主要有利妥昔单抗(Rituximab)、Zevalin和Bexxar等,而这其中尤以利妥昔单抗临床应用经验较为丰富,其能够有效降低类风湿因子、抗CCP抗体的表达水平,并达到滑膜炎及关节侵蚀性破坏在影像学上的减轻。而针对T细胞的阿巴西普(abatacept)和贝拉西普(belatacept)也已获批临床上市,同样取得了良好效果[1-4]。

  除了以上三大类药物外,临床还有以Janus激酶为靶点的抑制剂tofacitinib、以脾酪氨酸激酶为靶点的抑制剂fostamatinib disodium和集落刺激因子的拮抗剂等各种类型的生物制剂,但这些药物依然尚处于研发阶段或临床试验阶段,具体的治疗效果还需要大规模的临床试验验证。

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