骨关节炎(OA)是一种和年龄密切相关的关节疾病,常表现为软骨退变,目前仍没有一种能够治疗和缓解症状的有效方法。据报道,美国的OA患者已经超过了两千七百万。OA是导致患者致残的主要原因,从而带来了巨大的经济负担。
力学负荷是对保持软骨稳态非常重要。过(高强度、密集、反复的使用膝关节)和不及(活动量少)均是造成软骨退变的危险因素。最近有文献报道,适度的动态的负荷不仅有利于健康,而且还可以通过抑制炎症、减少分解代谢、增加合成代谢的途径来预防和治疗 OA。
适度力学负荷抑制分解和促进合成的作用
最近的很多研究发现,适度动态负荷可以抑制促炎因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)和炎性介质(COX-2、PGE2、NO),减少基质降解酶(MMPs、ADAMTS)的活性,因而具有抗炎效应。体外研究发现,适度动态负荷会减少 IL-1β或 TNF-α诱导的促炎因子基因和 MMPs 等降解酶的表达。体内试验则发现,适度的锻炼可以减轻动物模型中抗原诱导的关节炎症,抑制促炎因子和分解代谢介质的表达。OA 患者在适当锻炼后血浆中的炎性细胞因子 IL-6 也会降低。体外试验还发现,种植于水凝胶中的软骨细胞动态压缩后可以增加Ⅱ型胶原的表达,而后者是主要结构性软骨细胞外基质蛋白的主要成分。众所周知的是,年龄可能是影响力学负荷下软骨合成代谢的主要因素。从小牛(3 周)体内获得的软骨细胞产生的硫酸粘多糖几乎是成年动物(2-3 岁)的 3 倍。
力传导对软骨的保护
力感应机制的阐明使得我们有可能以药物来模拟适度力学负荷对软骨细胞的保护效果。虽然力学传导保护软骨的机制还不十分清楚,但最近的研究已经发现,生物力学信号可以从不同环节抑制 IL--1β诱导下游 IκB 激酶活化的级联反应,调节 IκB-α和 IκB-β的降解和合成,促进 IκB-α和 NF-κB 的脱离,最终终止转录活动。体内试验发现包括关节活动和内外侧的关节负荷等适度动态负荷可反式激活转录因子 CITED2,体外试验发现适度流体剪切力和持续流体静力压亦可发挥同样的作用。被激活的 CITED2 则可以抑制 MMP2,至少部分竞争性抑制 MMP 的反式激活因子 Ets-1 和辅助激活剂p300的结合。其次瞬时受体电位香草酸受体4(TRPV4)是一种钙依赖性膜离子通道,它在应力诱导软骨细胞基质生物合成的过程中也起到了传感器的作用,而 TRPV4 抑制剂可以阻滞力学负荷对促合成、抗降解的调节作用。在没有应力作用的情况下,用TRPV4的化学激活剂也可以达到和力学负荷类似的促进软骨细胞合成、抑制分解的效果。除了钙离子信号以外,整合素和初级纤毛这样的蛋白质也可以在力学刺激的情况下发挥传导的作用,并触发软骨代谢过程中的抗分解和抗炎信号。
挑战及未来的方向
越来越多的证据表明,OA 患者适度活动可以使症状得到缓解,它可能对 OA 发病及进展中涉及到的促合成、抗炎及抗分解的诸多因素有关。但如何定义“适度”并不容易,因为这和强度、频率和持续时间等诸多因素有关。不同性别、年龄、种族和活动能力的患者,其“适度”的标准也会不同。而通过力学负荷相关的生物标志物则可能有助于我们为患者选择合适的活动方式,并改善力学负荷治疗 OA 的效果。阐明力学负荷保护软骨细胞的分子机制则有可能进一步找到预防和治疗 OA 的新靶点,这种针对特定靶点的治疗特别适用于关节活动受限的患者,并可能协同促进运动、药物及保健品对软骨的保护作用。
用于类风湿关节炎的症状治疗、疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的症状治疗。
健客价: ¥15适用于类风湿性关节炎的症状治疗、疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的症状治疗。
健客价: ¥15本品为非甾体抗炎药(NSAID),适用于类风湿性关节炎,疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的治疗。
健客价: ¥17.8在决定使用本品前,应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目标,在最短治疗时间内使用最低有效剂量(见[注意事项]-警告)。 (1)用于缓解骨关节炎的症状和体征。 (2)用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 (3)用于治疗成人急性疼痛。(见[临床试验])
健客价: ¥39全身所有部位骨关节炎的治疗和预防:包括膝关节、髋关节、脊柱、肩、手和手腕、踝关节等。
健客价: ¥35用于髋、膝关节的骨关节炎治疗。
健客价: ¥39用于治疗退行性关节疾病(骨关节炎及相关疾病)。
健客价: ¥118用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗。
健客价: ¥24本品适用于 - 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征 - 治疗急性痛风性关节炎 -治疗原发性痛经 处方选择性环氧化酶-2抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估(参见【注意事项】)。
健客价: ¥43.5骨关节炎、类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、风湿性关节炎、慢性多发性关节炎、迸行性骨关节炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗。
健客价: ¥28用于治疗骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗,能促进关节软骨再生修复。还可用于治疗慢性多发性关节炎,手术后痛,外伤后疼痛,颈肩痛、腰腿痛,头痛、偏头痛、扭伤、劳损等。
健客价: ¥12适用于类风湿性关节炎的症状治疗,疼痛性骨关节炎(关节病,退行性骨头节病)的症状治疗。
健客价: ¥24适用于类风湿性关节炎的症状治疗,疼痛性骨关节炎(关节病,退行性骨头节病)的症状治疗。
健客价: ¥24.5全身所有部位骨关节炎的治疗和预防:包括膝关节、髋关节、脊柱、肩、手和手腕、踝关节等。
健客价: ¥23.5骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎引起的疼痛和炎症的症状治疗。
健客价: ¥43全身所有部位骨关节炎的治疗和预防:包括膝关节、髋关节、脊柱、肩、手和手腕、踝关节等。
健客价: ¥48骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症的症状治疗。
健客价: ¥25.3本品为非甾体抗炎药,仅在至少一种其他非甾体抗炎药治疗失败的情况下使用。可用于慢性关节炎(如骨关节炎等)的疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗。
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健客价: ¥9用于缓解下列疾病的症状和体征。骨关节炎(退行性关节病变);类风湿关节炎;疼痛症状。本品可用于以上疾病急性发作的治疗。也可用于以上疾病的长期治疗。
健客价: ¥26.5本品为非甾体抗炎药,仅在至少一种其他非甾体抗炎药治疗失败的情况下使用。可用于慢性关节炎(如骨关节炎等)的疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗。
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健客价: ¥12.5