目的
骨关节炎中骨赘的形成受成骨细胞活性影响,而成骨细胞活性则由Wnt信号通路调节。通常认为肥胖是骨关节炎的风险因素,但脂肪组织相关因子与骨形成之间的关系目前知之甚少,而已明确的是脂肪因子与骨关节炎病理进展相关,因此本研究就脂肪因子对骨和软骨合成细胞以及骨赘的影响予以分析。
方法
对人骨关节炎骨赘进行组织学分析,采用免疫组化方法测定脂肪因子的表达情况。从骨关节炎组织中分离成骨细胞和软骨细胞,以脂联素、抵抗素和内脂素处理。对细胞因子和成骨细胞/软骨细胞标志物进行定量,分析Wnt和p38 MAPK信号通路的活化情况。
结果
骨关节炎的多种关节骨赘细胞均可表达脂联素、抵抗素和内脂素。使用脂联素刺激骨关节炎成骨细胞、使用内脂素刺激骨关节炎软骨细胞可增加促炎症介质的释放,但对成骨细胞分化和活化无影响。此外,内脂素还可增加软骨细胞中基质降解因子的水平。脂肪因子不会改变Wnt信号通路,但脂联素可诱导成骨细胞中的p38 MAPK信号通路。
结论
脂肪因子可在骨关节炎骨赘中表达,脂联素和内脂素可促进成骨细胞和软骨细胞中促炎症介质的释放。脂联素受p38 MAPK通路,而非Wnt信号通路的调节。因此结果表明,脂肪因子对骨赘形成无直接影响,但可调节骨关节炎的促炎症因子水平。
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