异体造血干细胞移植与预防接种的新知

 1.概况

异体造血干细胞移植（allo-HSCT）是对患者进行全身放疗、化疗和免疫抑制预处理后，再将allo-HSCT给受者，使其重建正常造血及免疫功能［1］。allo-HSCT主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。全球每年有1.9万例患者接受allo-HSCT，且逐年增加［2］。

2.接种疫苗的必要性

allo-HSCT后患者均存在免疫缺陷，其程度和持续时间主要与患者的年龄、干细胞来源、有无移植物抗宿主病（GVHD）、控制GVHD所需的免疫抑制剂强度有关［3-4］。allo-HSCT后，患者移植前疫苗接种获得的免疫应答能力将逐渐丧失，随着移植后来自供体的免疫系统的重建，新建的免疫系统缺乏对病原的识别能力。因此，无论allo-HSCT前患者是否接种过疫苗，allo-HSCT后均应被视为“从未接种过疫苗”［5］。如果对allo-HSCT患者不进行疫苗接种，其罹患传染病的风险增高，并且一旦患病通常病情严重且并发症较多，有些病原感染甚至可触发GVHD，影响治疗效果。因此，非常需要对allo-HSCT患者进行系统的移植后疫苗接种，以保护allo-HSCT患者免受致死性感染［6］。

一般而言，疫苗接种距移植后的时间越长，其免疫应答越好。通常在移植后至少12个月接种疫苗会产生更好的免疫应答反应。而对于移植后接受利妥昔单抗治疗的患者应在最后1次注射后至少推迟6个月接种疫苗［7］。研究证据表明，免疫功能缺陷患者接种灭活疫苗与免疫功能正常的个体安全性相同。疫苗接种不仅针对患者，还应包括与患者密切接触的人群、供者以及医疗保健工作者，这3类人群均可安全接种灭活疫苗［5，7-8］。一些国际组织对allo-HSCT患者疫苗接种列出以下建议［7］

3.接种建议

3.1可以接种移植后1年，免疫功能正常，可以接种各类灭活疫苗；移植后2年，无慢性GVHD者，停用免疫抑制剂3个月，建议专科门诊评估免疫功能正常，可接种减毒活疫苗［6］。

3.2暂缓接种慢性GVHD者、免疫功能不正常者，暂缓接种各类疫苗。