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原发性免疫缺陷病抗感染治疗与预防专家共识

2018-02-03 来源:健客社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:PID典型临床表现为感染、自身免疫性疾病、自身炎症性疾病和肿瘤易感性增高,儿童期以感染为突出表现,常表现为反复、严重、持续性或条件致病菌感染。
原发性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency,PID)是基因突变导致免疫器官、免疫活性细胞及免疫活性分子(免疫球蛋白、细胞因子、补体和细胞膜表面分子)发生缺陷,最终导致机体免疫功能异常的一组临床综合征。2015年国际免疫学会联合会(IUIS)PID专家委员会(PIDEC)最新分类标准将PID分为9大类,共涉及300多种基因突变导致的290余种PID:(1)T淋巴细胞、B淋巴细胞联合免疫缺陷(immunodeficienciesaffectingcellularandhumoralimmunity);(2)其他已明确表型的免疫缺陷综合征(combinedimmunodeficiencieswithassociatedorsyndromicfeatures);(3)抗体免疫缺陷病(predominantlyantibodydeficiencies);(4)免疫失调性疾病(diseasesofimmunedysregulation);(5)先天性吞噬细胞数目、功能缺陷(congenitaldefectsofphagocytenumber,function,orboth);(6)天然免疫缺陷(defectsinIntrinsicandInnateImmunity);(7)自身炎症性疾病(autoinflammatorydisorders);(8)补体缺陷(complementdeficiencies);(9)自身抗体相关的拟表型原发性免疫缺陷病(phenocopiesofPID)[1,2,3]。
 
PID典型临床表现为感染、自身免疫性疾病、自身炎症性疾病和肿瘤易感性增高,儿童期以感染为突出表现,常表现为反复、严重、持续性或条件致病菌感染。PID合并感染是临床的棘手问题,症状和体征不典型、病原菌和感染灶常难以确定、感染死亡率极高,给临床治疗带来困难。PID患儿急性感染期必须及时给予经验性抗感染治疗,部分PID患儿尚需积极采取预防性抗感染措施。PID为少见疾病,涉及病种繁多,既往研究PID的抗感染及预防治疗均基于单中心、单病种及经验性治疗,尚无大数据、多中心、高质量研究数据,国内亦未就此形成统一的共识或规范。为此,中华医学会儿科学分会免疫学组及《中华儿科杂志》编辑委员会组织专家经过充分讨论,对PID的抗感染及预防治疗形成了如下共识,以供临床医师参考。
 
二、PID的病原易感性
 
不同类型的PID患儿病原易感性不同:T淋巴细胞免疫缺陷患儿对病毒、真菌、耶氏肺孢子菌和分枝杆菌易感,其中重症联合免疫缺陷病(severecombinedimmunodeficiency,SCID)对所有病原体普遍易感,包括常见细菌、分枝杆菌、耶氏肺孢子菌、人巨细胞病毒(humancytomegalovirus,HCMV)、EB病毒、弓形虫及隐孢子虫等;湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征(Wiskott-Aldrichsyndrome,WAS),高IgE综合征(hyper-IgEsyndromes,HIES)对胞内细菌、真菌及分枝杆菌易感;抗体免疫缺陷病患儿对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体、脑膜炎球菌、革兰阴性菌、肠道病毒及兰氏贾第鞭毛虫易感,PIK3CD功能获得性突变患儿因IgG2缺乏易出现反复的荚膜细菌感染;先天性吞噬细胞数目和功能缺陷患儿对革兰阳性菌、革兰阴性杆菌和真菌易感,其中慢性肉芽肿病(chronicgranulomatousdisease,CGD)对过氧化酶阳性、本身不能产生过氧化氢的细菌和真菌易感,包括分枝杆菌属等;IFNGR1、IFNGR2、STAT1、IL-12B、IL-12RB1、ISG15、IRF8、TYK2、NEMO及CYBB基因缺陷均存在γ-干扰素(IFN-γ)分泌不足或应答障碍,导致孟德尔遗传易感分枝杆菌病(Medeliansusceptibilitytomycobacterialdisease,MSMD),对胞内菌(包括分枝杆菌、沙门菌属等)及病毒易感[4,5,6]。STAT1、STAT2、IRF7及CD16基因缺陷患儿易出现严重的致死性的病毒感染,TLR3、UNC93b、TICAM1、TRAF3、TBK1基因缺陷患儿易出现单纯疱疹病毒(herpessimplexvirus,HSV)脑炎[7],EVER1、EVER2、GATA2、CXCR4、DOCK8及SPINK5等基因突变所致的PID患儿对人乳头状病毒(humanpapillomavirus,HPV)易感,表现为疣[8];PIK3CD、PI3KR1、CD27、CTPS1、SH2D1A、XIAP、MAGT1、PRKCdelta等基因突变可导致更为严重的慢性活动性EB病毒感染(chronicactiveEpstein-Barrvirusinfection,CAEBV)或EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增殖(EBV-associatedhemophagocyticlymphohistiocytosis,EBV-HLH)[9,10];RORc、IL-17RA、IL-17RC、IL-17F、ACT1、CARD9、IL-12Rβ1基因缺陷及STAT1功能获得性突变者易出现难治性慢性皮肤黏膜念珠菌病(chronicmucocutaneouscandidiasis,CMC);补体C1~C4、H及I因子基因缺陷患儿对荚膜细菌易感,补体C5~C9、备解素P、D因子缺陷患儿易出现脑膜炎奈瑟菌感染;拟表型PID患儿病原易感性则与免疫功能改变密切相关,如抗IFN-γ阳性患儿的易感病原体与IL-12/IL-23-IFN-γ轴系基因缺陷患儿类似[1,11,12,13,14,15,16,17,18,19];所有PID中,自身炎症性疾病患儿感染发生率及病原易感性基本等同正常健康儿童。
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