早产儿和低体重儿因各个器官和生理功能发育不成熟，免疫系统功能也尚未发育健全，对乙肝疫苗的应答率较低。
美国提出的免疫策略是，对于母亲HBsAg阴性的早产儿，如果出生体重<2kg，则推迟乙肝疫苗的接种，待体重达到2kg或者满2月龄时接种第1针。
但是，对于母亲是HBsAg阳性的新生儿，若不及时接种乙肝疫苗，他们感染乙肝病毒的风险会很高。因此建议母亲HBsAg阳性的新生儿出生后仍应像正常新生儿一样尽早接种乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。若出生体重<2kg，首针不计算在内，当体重≥2kg或者满2月龄时，重新按照免疫程序接种3剂乙肝疫苗，且疫苗剂量加倍。如果新生儿一般情况较差，存在窒息、缺氧等严重并发症，出生后可暂时不接种乙肝疫苗。但一定要注射乙肝免疫球蛋白，等新生儿情况好转后及时给予乙肝疫苗接种。
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