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尼米韦辛酸酯有效预防小儿流感

2017-03-20 来源:医信妇儿频道  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:尼米韦辛酸酯的有效剂量为单次20mg,暴露后预防剂量为20mgbid,对象包括成人和10岁以上的孩子。然而,尼米韦辛酸酯对于10岁以下小儿的预防作用还未评估,故我们进行了一项随机对照试验评估其临床疗效。
  ▼流感预防不能仅靠疫苗
 
  流行性感冒是常见的呼吸病毒感染,并增加患者住院、危重症及死亡的风险,故在儿童群体中预防季节性流感非常重要。疫苗接种预防小儿流感有效率达40%-60%。尽管疫苗接种率逐年提高,但在2009年还是出现了H1N1大流行,并发现了奥司他韦耐药株,所以仅靠疫苗来预防作用有限。
 
  图1冬春季节小儿流感高发
 
  尼米韦辛酸酯(laninamiviroctanoate)可以抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸苷酶,包括N1-N9、H1N1pdm09及奥司他韦耐药病毒株。尼米韦辛酸酯的有效剂量为单次20mg,暴露后预防剂量为20mgbid,对象包括成人和10岁以上的孩子。然而,尼米韦辛酸酯对于10岁以下小儿的预防作用还未评估,故我们进行了一项随机对照试验评估其临床疗效。
 
  ▼方法
 
  本研究纳入了从2014年11月至2015年3月日本50间儿科诊所中343名患儿,有2名患儿出组,剩下患儿随机分为了尼米韦辛酸酯组(N=171)及安慰剂组(N=170)。入选标准包括:年龄<10岁、腋温≤36.9℃、入组时无流感样症状、可吸入药物治疗。入组的先证者为家庭成员中首次在2014/2015年流感季节患流感者,并通过快速诊断实验确诊。而排除标准包括发病后48h接受药物治疗、对神经氨酸苷酶抑制剂(NAIs)高敏、曾用皮质激素治疗或免疫抑制的患儿。
 
  我们采用盲法将入组患者按照1:1随机分组,在第一天吸入20mg尼米韦辛酸酯或安慰剂治疗,研究中被试者、研究者等均采用盲法,被试者在诊断流感之前不能使用抗流感药物。随后监测小儿的临床症状,每天记录是否出现流感症状,包括头痛、关节肌肉疼痛、乏力、寒战大汗、鼻部症状、咽痛、咳嗽;同时在第1、3、11天也使用咽拭子检测病毒,若患儿就诊时出现腋温≥37.5℃或有流感症状时也会检测病毒。
 
  主要研究终点为临床确诊流感,次要研究终点则包括有症状的流感(实验室检查证实、或腋温≥37.5℃,或有一项流感症状)、非症状性流感等。我们也会监测受试者的不良反应,以确保临床安全。
 
  ▼结果
 
  大多数先证者年龄在2-15岁之间,有41%的受试者接种过2014/2015年季节性流感疫苗。而尼米韦辛酸酯的效果与临床结局结果如表1所示,可以发现实验组流感感染的比例较对照组显著下降,非症状性流感也有降低但无统计学差异。我们的亚组分析发现在7岁以下的小儿中预防性用药可以显著降低流感的发生,而尼米韦辛酸酯对于甲流H3N2也是有效的。
 
  表1尼米韦辛酸酯对流感感染的保护作用
 
  注:RRR,相对危险度降低率
 
  在安全性方面,尼米韦辛酸酯吸入后耐受性均良好,两组之间不良反应没有显著差异,试验组不良反应发生率为15%,对照组为13%,为轻到中度的不良反应,无死亡、严重不良事件报道。
 
  ▼讨论
 
  在日本家庭中,先证者感染流感后,家庭成员继发感染风险较高。流感的并发症包括脑炎、脑病及行为异常等,在儿童中发生风险较高,本研究证实了吸入尼米韦辛酸酯可有效预防10岁以下小儿感染流感病毒。我们发现尼米韦辛酸酯可以组织流感病毒的传播,机制可能与药物抑制宿主细胞的神经氨酸苷酶活性相关。
 
  图2吸入尼米韦辛酸酯预防流感
 
  不过,在既往感染过流感的患儿中,尼米韦辛酸酯的效果与安慰剂相近,原因可能是患儿已经通过后天免疫获得一定的保护能力。不过我们队列中既往感染流感的患儿较少,所以药物的保护效应也不能完全否认。
 
  在既往流感季节的观察和研究中,我们发现不少患儿在发热期会出现异常行为,不论有无进行抗流感药物治疗,不过我们的研究表明尼米韦辛酸酯并不会诱发小儿异常行为。所以单次吸入20mg尼米韦辛酸酯可以有效预防2-10岁患儿感染流感,药物耐受性和安全性较好,推荐作为流感药物预防的措施。
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