益生菌在儿童功能性便秘的应用

2017-03-10 来源：医学论坛网标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：功能性便秘(FC)是不同年龄阶段儿童的常见的消化系统功能性疾病。主要表现为排便时间间隔久，大便干燥坚硬、便痛、秘结不通，大便失禁以及腹痛，影响患儿精神、食欲及生活质量。

　　功能性便秘(FC)是不同年龄阶段儿童的常见的消化系统功能性疾病。主要表现为排便时间间隔久，大便干燥坚硬、便痛、秘结不通，大便失禁以及腹痛，影响患儿精神、食欲及生活质量。其发病机制尚不清楚，但是随着对肠道微生态研究的增多，越来越多的研究发现，肠道菌群失衡在FC的发生发展中具有重要作用。益生菌是活的微生物，具有调节肠道菌群稳定、酸化肠道和改善肠道免疫的作用，因此，在FC的治疗中有良好的前景。

　　关键字：益生菌|便秘

　　关键词

　　功能性便秘；益生菌；儿童

　　中图分类号：R72文献标志码：A

　　作者单位：第四军医大学唐都医院儿科，陕西西安710038

　　通讯作者：王宝西，电子信箱：ekwbx1960@163.com

　　功能性便秘(functionalconstipation，FC)是指大便干燥坚硬，秘结不通，排便时间间隔久(≤2次/周)，或虽有便意而排不出大便，且除外肠道或全身器质性疾病及药物因素所引起的便秘，是常见的儿童期胃肠道功能性疾病，占儿童期便秘的90%～95%[1]，影响患儿精神、食欲及生活质量，给儿童及家长带来了痛苦。近年来，越来越多研究发现，肠道微生态系统的紊乱与便秘的发生有着重要关系[2]。因此，治疗此疾病不能单纯只靠对症处理，而应从病因、胃肠道动力及肠道微生态平衡等入手，益生菌作为最常用的微生态制剂，在调节肠道菌群稳态中有重要作用，其应用价值越发受到重视。本文就益生菌在儿童FC中的应用进行介绍。

　　1FC诊断与治疗现状

　　FC是不同年龄阶段儿童的常见疾病之一，据统计，FC患儿已占小儿消化门诊的25%，成为影响儿童生活质量并困扰家长的主要问题之一[3]。其发病机制尚不清楚，多数学者认为FC是由多种因素综合作用的结果，这些因素包括遗传因素、精神因素、饮食因素(包括饮食不足和食物成分不当)、胃肠激素分泌和调控异常及某些代谢因素、肠道功能失常、胃肠动力异常等。FC治疗应分为基础治疗及药物治疗等[4]，传统的治疗方式虽然安全可靠，泻药虽能很快缓解便秘症状，但不能解决根本问题，停药常出现反跳。长期使用泻药还易造成肠道菌群失衡，一些刺激性泻药甚至会损害肠道神经，降低肠道对食物残渣刺激的敏感性。经肛门长期使用润滑通便剂会降低直肠黏膜对粪便刺激的敏感性，从而加重便秘。而益生菌作为一种微生态制剂，不良反应低，价格低廉，其应用越来越受到人们的重视。

　　2益生菌与FC

　　益生菌是指给予一定数量、能够对宿主健康产生有益作用的活的微生物[5]。它们通常定植在人体肠道或生殖系统内，能改善宿主微生态平衡并产生确切健康功效。在一定时期，肠道内的菌群是相对稳定的，这对肠道功能的正常发挥及人体健康是至关重要的，一旦肠道菌群紊乱，可能会引发危害人体健康的疾病[6]。科学研究发现，无菌状态下出生的小鼠由于缺乏肠道微生物会导致其肠道形态学和功能出现异常[7-8]，例如：肠道内容物传输时间延长、肠肌层神经细胞改变、肠道肌肉功能不协调和肠道质量减轻。Khalif等[9]用培养的方法研究57例成人FC患者，双歧杆菌属和乳杆菌属细菌含量均有显著降低，而潜在致病性细菌或真菌升高。王林等[10]通过变性梯度凝胶电泳法(DGGE)研究10例顽固性便秘患者和6名健康人的结肠黏膜菌群，指出顽固性便秘患者菌群有明显改变，与对照组比，顽固性便秘患者结肠黏膜菌群物种丰富度和香农多样性指数显著降低。Zoppi等[11]利用培养的方法研究了28例患慢性FC的婴儿和14名健康婴儿的肠道菌群，发现便秘儿童粪便中梭菌属和双歧杆菌属细菌比健康儿童显著升高。大量学者通过实验发现，肠道菌群紊乱与便秘具有密切关系，提示补充益生菌有潜在辅助治疗FC的作用。

　　3益生菌在FC中的应用

　　益生菌制剂是指根据微生态原理，利用对宿主有益的正常微生物制备成的制剂，具有维持或调整微生态平衡、防治疾病和增进宿主健康的作用。目前，已有许多益生菌相关菌株及制剂应用于FC治疗的研究，主要通过观察大便频次、粪便性状以及便秘相关临床症状来评价益生菌的疗效。

　　3.1益生菌对排便频次的影响Tabbers等[12]通过随机双盲对照试验，研究了159例便秘儿童(排便频率<2次/周)，益生菌组患儿饮用含有双歧杆DN-173010发酵奶制品+双歧杆菌，对照组饮用不含任何益生菌外观相同的奶制品。3周后，观察发现，两组排便频率较基线均有所提高[益生菌组(2.9±3.2)次/周，对照组(2.6±2.6)次/周，P=0.35]，但两者差异无统计学意义；Banaszkiewicz等[13]研究了84例FC患儿(每周<3次自发性肠蠕动，持续至少12周)，在应用乳果糖的基础上，试验组(43例)另加鼠李糖杆菌LGG(109CFU)，对照组(41例)给予同剂量的安慰剂，观察12周。研究发现，两组在12周时治疗有效(≥3次自发性肠蠕动并且无大便失禁发作)，但差异无统计学意义[28/41(68%)vs.31/43(72%)，P=0.7]，且平均每周自发性肠蠕动频数和大便失禁发生次数在4、8、12周时也基本一致。

　　3.2益生菌对大便性状的影响Sadeghzadeh等[14]对56例伊朗FC患儿的研究显示，治疗组[乳果糖+Protexin(含7种益生菌：干酪乳杆菌PXN37、鼠李糖乳杆菌PXN54、嗜热链球菌PXN66、短双歧杆菌PXN25、嗜酸乳杆菌PXN35、婴儿双歧杆菌PXN27、保加利亚乳杆菌PXN39，109CFU)]大便性状Bristol评分由1周时的0.42±0.50升至4周时的0.88±0.45，而对照组(乳果糖+安慰剂)的Bristol评分由1周时的0.21±0.41变为4周时的0.63±0.50，两组差异有统计学意义(P=0.049)

　　3.3益生菌对FC相关症状的影响FC相关症状主要包括腹痛情况、大便失禁、大便伴疼痛、用泻药情况、肠胀气情况等。Guerra等[15]通过随机、交叉、双盲、对照试验，以Bifidobacteriumlongum为干预菌株，对59名学生进行研究。其中干预组30名，对照组29名，总研究时间为6周，研究媒介为酸奶，作者认为，对照组(酸奶组，酸奶内主要存在两种菌株)和干预组(加双歧杆菌株的酸奶，即干预组内主要存在3种菌株)均可改善儿童FC的腹痛症状，但干预组的改善程度高于对照组。Bu等[16]以Lcr35为干预菌株，以45例FC患儿为研究对象，分别给予Lcr35、MgO和安慰剂治疗。发现益生菌在缓解腹痛方面有独特优势，益生菌组腹痛出现的次数明显比MgO组和安慰剂组出现的少(P=0.03)，然而3组在乳果糖使用频次、大便失禁和食欲改善方面差异无统计学意义。Bekkali等[17]通过20例FC患儿研究了双歧杆菌(B.bifidum，B.infantis，和B.longum)和乳酸杆菌(L.casei，L.plantarum和L.rhamnosus)对FC的治疗效果，结果发现，上述益生菌混合制剂能够增加患儿肠蠕动频率，减少腹痛和排便失禁发作次数，尽管粪便性状改变并不明显。

　　4展望

　　最新颁布的功能性胃肠病诊断新标准——罗马Ⅳ中，新增章节专门阐述食物、肠道微生态对功能性胃肠病的影响及其机制，强调肠道菌群与宿主正常的相互作用对于维持脑-肠轴的功能稳定至关重要。目前，关于益生菌应用于FC虽有了一定研究，但研究对象主要还是集中在成年人以及老年人，而儿童的肠道菌群特征明显不同于以上两个群体。因此，基于目前有限的证据尚不能认为益生菌对儿童FC有确切疗效。益生菌具有菌株特异性和剂量依赖性[18]，在其推广应用前还需要大量多中心、随机对照研究(RCT)或随机双盲安慰剂对照的试验，以明确特定菌株的有效性及合适剂量，另外还需对后续的追踪观察进行关注，以了解患者治愈以后是否出现复发或者其他一些因为益生菌而导致的不良反应。