癫痫药物探究——苯巴比妥

　　为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦。饱和水溶液呈酸性反应。在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸溶液中溶解。熔点174.5-178℃。

　　药理学

　　为长效巴比妥类，其中枢性抑制作用随剂量而异。具有镇静、催眠、抗惊厥作用。并可抗癫痫，对癫痫大发作与局限性发作及癫痫持续状态有良效；对癫痫小发作疗效差；而对精神运动性发作则往往无效，且单用本药治疗时还可能使发作加重。本品还有增强解热镇痛药之作用，并能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，降低血浆胆红素浓度，治疗新生儿髙胆红素血症(脑核性黄疸)。

　　口服及注射其钠盐均易被吸收。可分布于各组织与体液，虽进入人脑组织慢，但脑组织内浓度最高。口服需0.5?1小时，静脉注射亦需15分钟才起效。2?18小时血药浓度达峰值。有效血药10～40μg/ml。作用维持时间平均为10～12小时，血浆蛋白结合率平均40%，t1/2成人为50～144小时，小儿为40～70小时。65%在肝脏代谢，代谢物及部分原形(约30%)经肾排出体外。肾小管有再吸收作用，使作用持续时间延长。

　　适应症

　　用于:①镇静:如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症；②催眠:偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应；③抗惊厥:常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥；④抗癫痫:用于癫痫大发作和部分性发作的治疗，出现作用快，也可用于癫痫持续状态；⑤麻醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿高胆红素血症。

　　用法和用量

　　由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

　　不良反应

　　（1)用药后可出现头晕、困倦等后遗效应，久用可产生耐受性及依赖性。多次连用应警惕蓄积中毒。

　　(2)少数患者可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应。

　　禁忌症

　　禁用于对本品过敏、严重肝肾功能不全、支气管哮喘、呼吸抑制及卟啉病患者。

　　注意事项

　　（1)长期用于治疗癫痫时不可突然停药，以免引起癫痫发作，甚至出现癫痫持续状态。

　　(2)一般应用5～10倍催眠量时可引起中度中毒，10～15倍则重度中毒，血药浓度高于8～10mg/100ml时，有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而呼吸浅表，通气量大减，最后呼吸衰竭而死亡。

　　(3)慎用于严重贫血、心脏病、糖尿病、高血压、甲状腺功能亢进、老年人、妊娠期妇女和哺乳期妇女。

　　(4)静脉注射速度不应超过每分钟60mg，过快可引起呼吸抑制。

　　(5)妊娠期服用本品，新生儿可发生低凝血酶原血症和出血。维生素K有治疗或预防作用。

　　(6)本品或其他巴比妥类药物中毒的急救：口服本品未超过3小时者，可用大量温生理盐水或1:2000的高锰酸钾溶液洗胃（注意防止液体流入气管内，以免引起吸入性肺炎)。洗毕，再以10～15g硫酸钠(忌用硫酸镁)导泻。并给碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液，减少在肾小管中的重吸收，加速药物排泄。亦可用甘露醇等利尿剂增加尿量，促进药物排出。又因呼吸抑制所致的呼吸性酸中毒时，可促进药物进入中枢，加重中毒反应，因此保证呼吸道通畅尤为重要，必要时行气管切开或气管插管，吸氧或人工呼吸。亦可适当给予中，枢兴奋药。血压偏低时，可静脉滴注葡萄糖盐水或低分子右旋糖酐。

　　药物相互作用

　　（1)与对乙酰氨基酹合用可引起肝脏毒性。

　　(2)与对乙酰氨基酚、双香豆素、氢化可的松、地塞米松、睾酮、雌激素、孕激素、口服避孕药、氯丙嗪、氯霉素、多西环素、灰黄霉素、地高辛、洋地黄毒苷、苯妥英钠及环孢素合用时，苯巴比妥使它们代谢加速，疗效降低。

　　(3)合用时使环磷酰胺在体内活化的药物作用增加。

　　(4)合用时使乙琥胺、卡马西平的血药浓度降低，t1/2缩短。

　　(5)合用时使丙戊酸钠缩短，肝毒性增加，而苯巴比妥血药浓度增高。

　　(6)合用时增强钙离子拮抗剂的降压作用。

　　制剂

　　片剂：15mg、30mg、100mg；注射液：1ml:0.1g、2ml:0.2g；注射用无菌粉末：0.1g。

　　药典介绍

　　【鉴别】（1)取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色。

　　(2)取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热。接界面显玫瑰红色。

　　(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集227图）一致。

　　(4)本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ)。

　　【检查】酸度取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。

　　乙醇溶液的澄清度取本品l.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。

　　有关物质取本品，加流动相溶解并稀释制成每lml中含lmg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录VD)试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（25：75)为流动相，检测波长为220nm；理论板数按苯巴比妥峰计算不低于2500，苯巴比妥峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液5μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；精密量取供试品溶液与对照溶液各5μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%)。

　　中性或碱性物质取本品l.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1小时，遗留残渣不得过3mg。

　　干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%(附录ⅦL)。

　　炽灼残渣不得过0.1%(附录ⅦN)。

　　【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法(附录ⅦA)，用硝酸银滴定液（0.lmol/L)滴定。每lml硝酸银滴定液（0.lmol/L)相当于23.22mg的C12H12N2O3。