癫痫（epilepsy）是一种以具有持久的致痫倾向为特征的脑部疾病，全球约有五千万患者，我国患病率约为4‰～7‰，死亡率为一般人群的2～3倍。抗癫痫药物（antiepilepticdrugs，AEDs）的合理运用使其死亡率大大降低，当癫痫伴肾功能不全时，患者的选药与用药标准却少有人悉。本文从常用的AEDs的适应证、药物动力学、肾功能不全药物使用注意事项等方面分步选药，为该类特殊患者提供合理的用药标准。
第一步——选择AEDs类型
AEDs可通过阻滞钠通道、钙通道，增强抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）作用、拮抗兴奋性递质如谷氨酸等的活性等机制抑制异常高频放电，从而控制癫痫发作。不同AEDs因其作用机制不同，对不同发作类型的癫痫产生不同效果。对于单药难以控制的发作类型常需联合用药。中国抗癫痫协会2015版抗癫痫药物修订指南指出，根据癫痫发作类型及综合征类型可为癫痫患者的做出初步选药标准（具体参照指南）。
第二步——结合药物动力学选择AEDs用药剂量
AEDs吸收入血液后不同程度地与血浆蛋白结合，分布到各个组织器官，经肝脏或肝外途径代谢后以原型或代谢产物的形式从肾脏等器官排出体外。肾小球滤过未与血浆蛋白结合的游离型药物及代谢产物，肾小管将浓缩后的药物以主动转运方式排泄并将部分重吸收。
生物利用度决定了药物进入全身循坏的相对量及速度，是衡量生物等效性的依据；一级动力学表明体内药物在单位时间内以消除量与其浓度成正比，便于控制体内血药浓度；蛋白结合高的药物在血液内储存比例高，使其分布、转运速度及消除率相对减少蛋白结合率高的药物之间可相互竞争，引起相对游离浓度升高；半衰期是反应体内药物浓度消除速度的重要参数；血浆达峰浓度时间决定了其起效速度；代谢产物活性不仅影响药效，对肝肾等代谢器官也可产生一定的影响；通过同种肝药酶代谢的药物，引起诱导或抑制作用，可引起底物药物代谢加快或减慢，从而使其作用时间及浓度改变。
值得注意的是，当AEDs与其他肝药酶诱导剂如利福平、地塞米松、乙醇，以及肝药酶抑制剂伊曲康唑、酮康唑、异烟肼等合用时也会影响其药物浓度，需要调整剂量。
第三步——肾功能不全患者的给药方式
肾功能不全时，肾脏对药物滤过、重吸收及排泄能力下降，引起体内有效血药浓度及药物作用时间的改变。高血浆蛋白结合率、低滤过药物浓度及低代谢产物毒性将减少对肾损伤，而高血浆蛋白结合率引起游离活性药物浓度降低、体内分布容积减少、半衰期延长，对于AEDs起效、活性、毒性副作用等影响较大。
肾功能损伤时肾小球滤过率（glomerularfiltrationrate，GFR）改变，可作为肾功能损伤分期指标，并指导用药调整。目前将不明原因的GFR下降（<60ml/min）超过3个月称为慢性肾脏病（chronickidneydiseases，CKD），根据GFR范围进一步分期。GFR<15ml/min时称为终末期肾病（endstagerenaldisease，ESRD），常需要血液透析（hemodialysis，HD）、腹膜透析（peritonealdialysis，PD）、肾脏移植等替代治疗。肾脏清除率低的药物，GFR降低时其有效血药浓度改变不大，不需要经过特殊剂量调整；分子量小、血浆蛋白结合率低、分布容积少的药物易被清除，因而透析后给药剂量需经特殊调整。
总结
不同AEDs因其作用机制不同可产生相加或拮抗效应，影响其药物动力学机制，对肾脏产生不同影响。当血药浓度过高时易引起尿毒症样表现，加速肾脏衰竭；血药浓度过低、透析后未补充剂量达到有效浓度时易导致癫痫发作。而肾功能损伤后GFR下降及透析后需要根据药物特性调整剂量，控制血药浓度。综上所述，生物利用度完全且稳定、长半衰期较、线性药代动力学特征、蛋白结合率低且呈饱和性、低肝酶诱导作用、低代谢产物活性的AEDs具有更高的安全性与有效性，其血药浓度便于控制，是肾功能不全患者的理想药物选择。但是目前临床上关于AEDs与肾功能障碍的研究均为个案研究，今后需要大样本的随机对照研究进一步明确。
拉莫三嗪片，适应症为癫痫： 对12岁以上儿童及成人的单药治疗： 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗，因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) ： 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价： ￥94用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价： ￥218配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。通常用于肾小球滤过率低于每分钟25ml的患者。低蛋白饮食要求成人每日蛋白摄入量为40g或40g以下。
健客价： ￥140单药治疗 本品配合饮食控制和运动，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 与二甲双胍联用 当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为100 mg，每日一次。本品可与或不与食物同服。 肾功能不全的患者 轻度肾功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相应的
健客价： ￥103补肺肾，益精气。用于肺肾两虚引起的咳嗽，气喘，咯血，腰背酸痛；慢性支气管炎、慢性肾功能不全的辅助治疗。
健客价： ￥58豁痰开窍，息风安神。用于风痰上扰癫痫病，发作时症见突然昏倒，不省人事，四肢抽搐，喉中痰鸣，口吐涎沫或眼目上视，少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价： ￥45用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价： ￥132豁痰开窍，半肝清热，熄风定痫。用于风痰闭阻所致癫痫。
健客价： ￥321.水肿性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病 (肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭)，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。 2.高血压：在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的优选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。 3.预防急性肾功能衰竭：用于各种原
健客价： ￥11配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。通常用于肾小球滤过率低于每分钟25毫升的患者。低蛋白饮食要求成人每日蛋白摄入量为40克或40克以下。
健客价： ￥238益气健脾，活血化瘀，通腑泄浊。用于脾失运化，瘀浊阻滞，升降失调所引起的腰痛疲倦，面色萎黄，恶心呕吐，食欲不振，小便不利、大便粘滞及多种原因引起的慢性肾功能不全见上述症候者。
健客价： ￥26益气健脾，活血化瘀，通腑泄浊。用于脾失运化，瘀浊阻滞，升降失调所引起的腰痛疲倦，面色萎黄，恶心呕吐，食欲不振，小便不利，大便粘滞及多种原因引起的慢性肾功能不全见上述症候者。
健客价： ￥281.原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症。 2.反复发作或慢性痛风者。 3.痛风石。 4.尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病。 5.有肾功能不全的高尿酸血症。
健客价： ￥1051. 原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症；2.反复发作或慢性痛风患者；3.痛风石；4.尿酸性肾结石和/或尿酸性肾病；5.有肾功能不全的高尿酸血症。
健客价： ￥341.水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病（肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭），尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。2.高血压在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的优选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。3.预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不
健客价： ￥121.水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功 能衰竭），尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺 水肿和急性月囟水肿等。 2.高血压。在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的优选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳。尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。 3.预防急性肾功能衰竭用于各种原
健客价： ￥151.改善慢性肾功能不全，甲状旁腺功能低下和抗维生素D佝偻病，骨软化症患者因维生素D代谢异常的症状，如：低钙血症、抽搐、骨痛及骨损害。 2.骨质疏松症。
健客价： ￥26豁痰开窍，息风安神。用于风痰上扰癫痫病，发作时症见突然昏倒，不省人事，四肢抽搐，喉中痰鸣，口吐涎沫或眼目上视，少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价： ￥98用于急、慢性肾功能不全的高钾血症。
健客价： ￥781.复杂部分性发作，亦称精神运动性发作或颞叶癫痫，全身性强直一阵挛性发作，上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。 2.可用于缓解三叉神经痛和舌咽神经痛，也可用于脊髓痨的闪电样痛，多发性硬化、周围性糖尿病性神经痛，幻肢痛和外伤后神经痛，有时也能缓解某些疱疹后神经痛。 3.预防或治疗双相性躁狂-抑郁症：对锂或抗精神病药或抗抑郁药无效的或不能耐受的躁狂-抑郁症，可单用或与锂和其他抗抑郁药合
健客价： ￥750补肺肾，益精气。用于肺肾两虚引起的咳嗽，气喘，咯血，腰背酸痛；慢性支气管炎、慢性肾功能不全的辅助治疗。
健客价： ￥50配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。通常用于肾小球滤过率低于每分钟25ml的患者。低蛋白饮食要求成人每日蛋白摄入量为40g或40g以下。
健客价： ￥43用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价： ￥5401.改善慢性肾功能不全、甲状旁腺功能低下和抗维生素D佝偻病、骨软化症患者因维生素D代谢异常的症状，如：低钙血症、抽搐、骨疼及骨损害。 2.骨质疏松症。
健客价： ￥25
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