药物不良反应：抗癫痫药物调整引起的行为异常

　　左乙拉西坦是一种临床上应用广泛的抗癫痫药物，不过此前曾有过关于服用抗癫痫药物，包括左乙拉西坦治疗的癫痫患者出现自杀意念和行为的报道。美国FDA近年来批准的新一代抗癫痫药物布瓦西坦虽然可作为左乙拉西坦的替代治疗，但在药物类型及剂量调整的过程中，仍然需要对可能发生的行为异常保持谨慎态度。

　　左乙拉西坦是一种高效的广谱抗癫痫药物，目前在临床上的应用越来越广。不过，左乙拉西坦相关的行为问题也是众所周知的，使用左乙拉西坦的患者抑郁风险可增加7倍。

　　尽管如此，由于左乙拉西坦具有吸收快、可静脉及口服用药、药物相互作用小等特点，目前该药物仍然是一种备受青睐的选择。特别是近年来的一些研究证据证实了左乙拉西坦对癫痫持续状态的疗效，更使得这种药物的地位逐步攀升。

　　近年来，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准的布瓦西坦是第二代SV2A配体，与上一代药物左乙拉西坦具有相似的化学结构和作用机制。有学者提出建议，认为此前使用左乙拉西坦的患者也可以转而使用布瓦西坦。

　　研究证实，该药物用于治疗不受控制的局灶性和广泛性癫痫耐受性良好，在治疗难治性局灶性发作时，疗效与左乙拉西坦相似。不过，在用药调整时，仍然需要注意到可能出现的行为改变问题。本文报道了一例在调整用药期间发生行为异常的病例。

　　病例回顾

　　63岁男性，卒中后出现局灶性癫痫发作，没有继发性的全身性发作。患者每日早上服用左乙拉西坦1g，晚上服用左乙拉西坦750mg，并联合使用氯巴占20mgbid，癫痫发作控制良好。患者其他的用药还包括阿托伐他汀、非洛地平、碳酸钙和维生素D3、舒利迭和沙丁胺醇。患者患有哮喘、高血压、高胆固醇血症，既往曾发生左侧大脑半球卒中，无精神病史。

　　患者开始使用左乙拉西坦2个月后，逐渐变得孤僻离群，此后，患者以剂量逐步递增的方式开始使用布瓦西坦25mgbid，左乙拉西坦逐渐减量至每周250mg。引入布瓦西坦3周后，患者开始表现出自杀意图，并对自己的照顾者和亲属进行物理攻击。

　　此时患者中断了左乙拉西坦的使用，并且逐渐上调布瓦西坦的剂量至50mgbid。此外，患者仍然在持续使用此前的氯巴占20mgbid。期间患者未出现癫痫发作的情况。

　　不过，患者仍然行事孤僻，独来独往，拒绝口服药物并称自己情绪低落。至此，精神科医师将其诊断为严重抑郁症，并开始给予其舍曲林治疗，患者的抑郁症状得以改善。此后，患者停止了布瓦西坦治疗，抑郁症状得到进一步改善。

　　病例启示

　　对于患者的行为改变，经治医生假设是由于左乙拉西坦和布瓦西坦联合用药，竞争性结合SV2A配体导致的，从而造成严重的行为障碍，并表现为抑郁症。不过，左乙拉西坦可能在其中造成了两药的协同作用，即使撤药之后仍然发挥了作用。

　　因此，在从左乙拉西坦到布瓦西坦的调整用药过程中，应当在专科医生的指导下完成，并且需要密切监测患者的情况，以及时发现潜在的行为异常。