癫痫是儿童神经科常见的疾病之一,其病因复杂多样,特别是难治性癫痫,抗癫痫性药物对其发作控制不理想,因此明确病因是癫痫治疗的关键。
一、脑与免疫系统之间的关系
近年来的研究表明,脑与免疫系统之间的相互作用对免疫调节、防御反应和内环境的稳定非常重要。脑可以通过下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和对免疫器官的直接神经支配来调节外周免疫功能;同样,外周免疫活动的信息可由神经和体液的途径传入脑。
人们很早就注意到,某些类型癫痫的发病有免疫炎性机制参与,例如儿童期常见的婴儿痉挛症、获得性失语综合征等,均以免疫治疗为一线治疗[2]。近些年来,随着检测技术的进步,特异性自身抗体介导的癫痫正逐渐被人们所认识,自身免疫性癫痫已成为目前癫痫领域的研究热点。
顺应这一发展趋势,随着对癫痫发病机制的深入研究和免疫学的飞速发展,Levite[3]将一系列免疫细胞或自身抗体介导的癫痫称之为免疫介导性癫痫或自身免疫性癫痫。NatImmunol正式发表了自身免疫性癫痫的相关内容并指出这是癫痫病学史上具有革命性的历史事件[3]。越来越多的研究[4]显示,部分癫痫抗癫痫药物治疗失败可能归因于自身免疫性炎症的存在。我们曾经报道了1例8岁的患儿,持续癫痫发作伴认知水平的下降6年,检查中发现了其体内的自身抗体,在给予免疫治疗后患儿病情得到了控制,认知水平得到改善[5]。虽然自身免疫性炎症在以前"未知"病因性癫痫中相对较少,但确认这种病因非常重要,有助于研发有效的治疗方法。
二、自身抗体与中枢神经系统(CNS)疾病之间的关系
人们越来越认识到自身抗体和CNS疾病之间的关系。作用于神经元细胞表面蛋白包括通道和受体的血清和脑脊液抗体,可能导致CNS疾病。与副肿瘤自身抗体相比,这些抗体靶向抗细胞内抗体,并且认为其并非直接致病。最近发现作用于细胞外并且与CNS疾病相关的抗体被称为神经元表面抗体(NSAbs),与NSAbs相关的疾病被称为神经元表面抗体综合征(neuronalsurfaceantibodysyndromes,NSAS)[6]。
癫痫发作是NSAbs相关的CNS综合征的重要特征。76%~83%的抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者有局灶性认知障碍或者全面性癫痫发作,抗电压门控性钾离子通道(VGKC)复合抗体相关的自身免疫性边缘性脑炎(包括LGI1、CASPR2抗体)的患者常有颞叶癫痫发作。谷氨酸脱羧酶(glutamicaciddecarboxylase,GAD)抗体也被证明与边缘性脑炎相关。尽管GAD抗体是细胞内抗体,其抗体并非致病性的,但可能有与GAD抗体共存的其他未知的NSAbs。
NSAS有下列特点[6]:(1)急性或亚急性起病的癫痫发作;(2)癫痫发作为主要临床表现,可有脑病的其他表现;(3)血或脑脊液存在特异性自身抗体;(4)部分病例合并潜在肿瘤;(5)对于抗癫痫药物治疗效果不佳。
Suleiman等[7]提出了NSAS的诊断标准:疑似免疫性癫痫发作的诊断标准(满足2条):(1)急性或者亚急性出现(<12周);(2)排除CNS感染、中毒、代谢等原因。除了上述标准外的支持性特征(满足1条):(1)出现临床上的综合征,比如NMDAR或者边缘性脑炎;(2)CNS炎症的证据(至少1条):①脑脊液细胞增多(定义为白细胞>5个/mm3)或寡克隆区带阳性,IgG指数升高,②磁共振成像或影像学检查表明CNS炎症,③组织活检显示炎性神经病理;(3)出现其他的自身免疫性疾病。
对于新发癫痫患者应注意筛查免疫性癫痫的可能病因,并及时给予免疫调节治疗,治疗往往反应良好。尽早诊断和治疗免疫性癫痫,尤其是及时启动免疫治疗(激素、丙种球蛋白、免疫抑制剂或血浆置换)和针对潜在病因(如肿瘤)的处理,对于改善预后至关重要。
三、免疫性癫痫
免疫性癫痫是一个非常广义的概念,它是包括了很多免疫因素参与了其发生与发展的癫痫,如前边提到的婴儿痉挛症、获得性失语综合征和癫痫伴慢波睡眠期持续棘波(epilepsywithcontinuousspike-wavesduringslowsleep,CSWS)等。研究发现,特异性自身免疫性病因(主要与自身抗体相关)与自身免疫性癫痫相关。但既往研究结论样本量较小,结论不明确。为此,来自哈佛医学院Ong等[8]的课题组进行了一项基于人群的回顾性研究,参加受试者共为251万例,研究者调查了癫痫和银屑病、1型糖尿病、类风湿性关节炎、Graves病、桥本甲状腺炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征、干燥综合征、重症肌无力以及乳糜泻这12种自身免疫性疾病之间的关系;证明这些自身免疫性疾病患者发生癫痫的风险均明显增高,这一相关性在儿童中尤为明显。癫痫和自身免疫性疾病常合并存在,其中任一疾病的患者也应同时监视另一种疾病的发生情况。我们应考虑癫痫中自身免疫性病因的潜在作用,以免漏掉其中可治疗的病因[8]。
自身免疫性疾病一直被认为是癫痫发作的潜在原因。在极端情况下,自身免疫机制可导致边缘叶脑炎,往往是来势凶猛的急性病症。越来越多的证据表明认识和寻找癫痫发作的免疫因素的病因十分重要。因为尽早采用免疫抑制剂治疗,患者可以尽早获益。最近的流行病学研究支持癫痫和自身免疫性疾病之间的联系。未来的研究需要确定自身免疫性癫痫的频谱并专注于早期发现和治疗。
糖皮质激素只能作为对症治疗,只有在某些内分泌失调的情况下,才能作为替代药品。主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病适应症,详见说明书。
健客价: ¥28主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。适用于结缔组织病,系统性红斑狼疮,重症多肌炎,严重的支气管哮喘,皮肌炎,血管炎等过敏性疾病,急性白血病,恶性淋巴瘤。
健客价: ¥7.5拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥94主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病,严重的支气管哮喘,皮炎等过敏性疾病,溃疡性结肠炎,急性白血病,恶性淋巴瘤等。此外,本药还用于某些肾上腺皮质疾病的诊断——地塞米松抑制试验。
健客价: ¥6主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。现多用于活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮、严重支气管哮喘、严重皮炎、急性白血病等,也用于某些感染的综合治疗。
健客价: ¥8豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥45癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥66应用其较强的免疫抑制作用,治疗各种变态反应性炎症、各种自身免疫性疾病。
健客价: ¥46.5用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥218主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。适用于结缔组织病,系统性红斑狼疮,重症多肌炎,严重的支气管哮喘,皮肌炎,血管炎等过敏性疾病,急性白血病,恶性淋巴瘤以及适用于其他肾上腺皮质激素类药物的病症等。
健客价: ¥61.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥531.哮喘:本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩
健客价: ¥210用于过敏性与自身免疫性炎症疾病,胶原性疾病。如风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼瘡、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、无疱疮神经性皮炎、类湿疹等。
健客价: ¥10用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。适用于结缔组织病,系统性红斑狼疮,严重的支气管哮喘,皮肌炎,血管炎等过敏性疾病,急性白血病,恶性淋巴瘤以及适用于其他肾上腺皮质激素类药物的病症等。
健客价: ¥43用于过敏性与自身免疫性炎症疾病,胶原性疾病。如风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼瘡、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、无疱疮神经性皮炎、类湿疹等。
健客价: ¥15主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。适用于结缔组织病,系统性红斑狼疮,重症多肌炎,严重的支气管哮喘,皮肌炎,血管炎等过敏性疾病,急性白血病,恶性淋巴瘤。
健客价: ¥6主要用于过敏性和自身免疫性炎症性疾病。如局限性瘙痒症、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、慢性湿疹等。
健客价: ¥15主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。适用于结缔组织病,系统性红斑狼疮,重症多肌炎,严重的支气管哮喘,皮肌炎,血管炎等过敏性疾病,急性白血病,恶性淋巴瘤以及适用于其他肾上腺皮质激素类药物的病症等。
健客价: ¥30主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病,严重的支气管哮喘,皮炎等过敏性疾病,溃疡性结肠炎,急性白血病,恶性淋巴瘤等。此外,本药还用于某些肾上腺皮质疾病的诊断—地塞米松抑制试验。
健客价: ¥10用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥132消肿止痛。
健客价: ¥12.9清热解毒,消肿利咽。用于疖肿、腮腺炎、咽炎、扁桃体炎等。
健客价: ¥35本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用,可防止器官移植(肾移植、心脏移植及肝移植)病人发生的排斥反应。并可减少肾 移植患者对皮质类固醇的需求。通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用,对下列患者的治疗可取得临床疗效(包括皮质类固醇减量)。严重的类风湿性关节炎;系统性红斑狼疮;皮肌炎;自身免疫性慢性活动性肝炎;自发性血小板减少性紫癜。
健客价: ¥308本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用,可防止器官移植(肾移植、心脏移植及肝移植)病人发生的排斥反应。并可减少肾 移植患者对皮质类固醇的需求。通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用,对下列患者的治疗可取得临床疗效(包括皮质类固醇减量)。严重的类风湿性关节炎;系统性红斑狼疮;皮肌炎;自身免疫性慢性活动性肝炎;自发性血小板减少性紫癜。
健客价: ¥85