警惕抗癫痫药物的肝脏损害

2017-09-02 来源：安徽省抗癫痫协会标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：由于病人可以出现非典型的淋巴细胞以及有肝脾肿大和上述症状，因而易于和传染性单核细胞增多症相混淆。组织学的改变是非特异的，如肝细胞损害或坏死、明显的炎症反应等。

　　肝脏作为人体重要的消化器官，有时候很容易受伤害。药物口服后首先经肝肠循环系统进入肝脏，在肝脏内进行解毒、转化后，再输送到全身各个器官。目前，药物治疗仍是治疗癫痫的手段之一，大多数抗癫痫药物都在肝脏发生生物转化，因而肝脏容易受到损害。

　　抗癫痫药物引起肝脏损害的机制

　　1.毒性代谢产物中毒：药物进入肝脏后，经细胞色素P450酶系作用，代谢转化成一些毒性产物，如亲电子基、氧自由基等，它们与大分子蛋白质共价结合或直接将肝细胞膜上不饱和脂肪酸过氧化，破坏膜的完整性和Ca2+-ATP酶系，使细胞内外环境Ca2+的稳态破坏，造成肝细胞死亡，其中最为重要的是谷光甘肽（GSH）能与代谢物共价结合，清除体内的自由基，GSH是体内主要的解毒剂。抗癫痫药物的代谢产物需与肝内GSH结合解毒，如毒性代谢物的产生超过了肝GSH能进行代谢的量，即会引起肝脏损害。

　　2.免疫机制：多数药物相对分子质量较小，本身并不具有抗原性，但在特异质个体或代谢异常的情况下，药物及其代谢物与肝内蛋白质结合后成为抗原，可诱发免疫机制导致肝脏损害，免疫介导的肝脏损害既可通过产生特异性抗体，经巨噬细胞诱发体液免疫，也可通过抗体依赖性细胞毒作用诱发细胞免疫，或经以上两条途径共同作用，导致免疫反应性肝细胞损伤，引发这种反应主要与遗传基因的多态性有关。

　　3.胆汁淤积：胆汁主要是在肝脏内生成，经主动运输分泌到肝细胞间毛细胆管中，然后通过管状收集系统（毛细胆管-叶间胆管-胆管-总胆管）进行碱化和稀释。当肝细胞对胆汁的分泌和转化机制受到损伤，包括细胞内转运过程、胞膜运载胆盐的受体，Na-K-ATP酶，离子交换，各种转运器，细胞骨架和细胞膜结构完整性改变等，从病理生理的角度而言，当胆管内的胆汁的浓度达到20-100μmol/L时就可引起肝细胞的凋亡，其主要机制是肝细胞的凋亡引起的，大量肝细胞凋亡就可造成肝内胆汁淤积，引起肝脏损害。有研究发现，遗传多态性可致药物转运体的表达及功能异常，诱发胆管型胆汁淤积性肝脏损害。

　　4.过敏性损伤：多发生于反复用药过程中，若再次小剂量用药，可能导致肝脏损害或黄疸复发。病变常伴有其他变态反应症状，如发热、皮疹、嗜酸细胞增多、关节炎，肝组织内能见到嗜酸细胞浸润形成肉芽肿。在癫痫治疗过程中，抗癫痫药物的反复使用易引起肝毒性，肝活检及临床症状符合过敏引起的急性肝炎。

　　不同抗癫痫药物引起的肝脏损害

　　丙戊酸：丙戊酸可引起不同类型的肝损害，一种是可逆性肝功能不全，其发生可能与剂量有关，减量后可消失。另一种类型的肝损害是不可逆性的肝昏迷，此种类型反应通常出现在治疗的最初6个月，无剂量依赖和性别不同，主要见于儿童和青少年，而且偶发于同一个家庭。生化改变主要是酶学的改变，其异常程度因人而异，在某些病例可以产生低血糖和高氨血症。组织学改变大多是非特异的，如肝细胞坏死，脂肪变性或肝炎等。

　　苯妥英：苯妥英诱发肝脏毒性的临床表现是一致的，在用药1-6周后出现特征性的征象，如发热、红疹、肝肿大和淋巴腺肿大，接着出现黄疽，几乎所有的病例均出现嗜酸粒细胞增多和淋巴细胞升高，肝功能多有明显异常，某些病例可有出血倾向。由于病人可以出现非典型的淋巴细胞以及有肝脾肿大和上述症状，因而易于和传染性单核细胞增多症相混淆。组织学的改变是非特异的，如肝细胞损害或坏死、明显的炎症反应等。

　　卡马西平：其临床特征与苯妥英诱发的肝损害相似，不过本药所诱发的肝损害的死亡率较低。病变可表现为发热性右上腹疼痛，有胆汁淤积，可与胆道感染相混淆。组织病理为肝细胞变性坏死、胆道增生和肉芽肿形成。某些病例可出现大量嗜酸粒细胞，过敏反应是这类肝损害的基本机制。

　　抗癫痫药物引起肝损害的预防

　　癫痫治疗的目标是既要防止发作又要避免难以耐受的有害的不良反应，最终以达到提高癫痫患者的生活质量为目标。当确诊或怀疑抗癫痫药物所致肝损害时：①应减量或停用对肝脏有损害或可疑有损害药物；②卧床休息，给予维生素B、维生素C及其他护肝药物；③明显淤胆者可试用强地松治疗；④明显黄疸者可静脉滴注高渗葡萄糖、维生素C，必要时可适量应用肾上腺皮质激素。预防抗癫痫药物引起的肝脏损害，①在服用抗癫痫药物时，应定期检查肝功能与胆红素等指标，以便早期发现，如有不明原因的意识障碍，需要查血氨；②对以往有药物过敏史或过敏体质的病人，用药时应特别注意；③对肝、肾病患者，新生儿及老年人，药物的使用与剂量应慎重考虑；④对有药物性肝损害的病人，应避免给予相同或化学结构类似的药物。

看本篇文章的人在健客购买了以下产品更多>

复方血栓通胶囊：活血化瘀，益气养阴。用于治疗血瘀兼气阴两虚证的视网膜静脉阻塞，症见视力下降或视觉异常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼气阴两虚的稳定性劳累型心绞痛，症见胸闷痛、心悸、心慌、气短乏力、心烦口干者。胞磷胆碱钠胶囊：用于治疗颅脑损伤或脑血管意外所引起的神经系统的后遗症。

健客价：￥668

1．抗癫痫：用于治疗全身性或部分性癫痫，尤其是以下类型：失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫：简单性或复杂性发作；继发性全身性发作；特殊类型的综合征（West, Lennox-Gastaut）。 2．抗躁狂：主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。

健客价：￥53

适用于重度难治性结节性痤疮（结节性痤疮，即直径≥ 5mm的炎性损害，结节可能化脓或出血）。由于使用异维A酸后有明显的不良反应，故应该在其他常规治疗（包括系统性抗生素治疗）无效时才能考廛。另外，由于异维A酸可能导致严重的出生缺陷，女性患者中仅适用于不准备或不能妊娠者。

健客价：￥30

用于单一常规抗癫痫药治疗无效的顽固性癫痫大发作。

健客价：￥25

本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿：为治疗风湿热的常用药物，用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降，但不能去除风湿热的基本病理改变，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎：除风

健客价：￥3.5

慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害。能改善主观症状、语言、焦虑、抑郁、记忆减退、智能下降等精神行为障碍。

健客价：￥35

配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。通常用于肾小球滤过率低于每分钟25ml的患者。低蛋白饮食要求成人每日蛋白摄入量为40g或40g以下。

健客价：￥140

慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害。能改善主观症状、语言、焦虑、抑郁、记忆减退、智能下降等精神行为障碍。

健客价：￥50

中毒性肝脏损害：用于慢性肝炎及肝硬化的支持治疗。

健客价：￥30

肥厚性瘢痕和瘢痕疙瘩；继发于手术、截肢、烧伤、痤疮及其它意外伤害产生的限制活动并影响美观的瘢痕；由于杜普伊特伦挛缩症（Dupuytren’’s 挛缩症）导致的挛缩；外伤导致的肌腱挛缩和瘢痕性狭窄。

健客价：￥43

疏肝健脾，消热散淤，保肝护肝，软坚散结。用于急、慢性肝炎，肝硬化，肝功能损害

健客价：￥41

本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热：可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛和发热的病因，故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿：为治疗风湿热的常用药物，用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降，但不能去除风湿热的基本病理改变，也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎：除

健客价：￥3