心境及焦虑障碍是癫痫患者(patientswithepilepsy,PWE)最常见的并发症,终生患病率为30-35%。按照常理,这一人群应经常使用抗抑郁药治疗抑郁及焦虑,然而实际情况却并非如此:不少医生常错误地认为,抗抑郁药可引起癫痫发作,进而避免处方此类药物。
那么,抗抑郁药对于癫痫患者是否真的如此危险呢?
01、抗抑郁药真的具有致痫效应吗?
抗抑郁药的“致痫效应”是临床实践中最常见的误解之一,对很多医生的临床决策构成了阻碍。事实上,大多数抗抑郁药仅在很高的剂量下方与癫痫发作有关:研究显示,导致癫痫发作的西酞普兰最小剂量为400mg。小鼠海马灌注试验也显示,毛果芸香碱胞外浓度高于基线900%时才升高癫痫发作风险。
癫痫患者常共病焦虑、抑郁及潜在的精神障碍,这些本身就是癫痫发作的危险因素。癫痫与精神疾病之间存在双向关联,研究已表明原发心境及焦虑障碍患者罹患癫痫的风险可升高2-7倍。因此,正在接受抗抑郁药治疗者出现癫痫发作可能是疾病的自然过程,而非医源性。
研究显示,相比于安慰剂,有四种抗抑郁药与癫痫发作风险的升高相关,分别为氯米帕明(0.5-4.8%,呈剂量依赖性)、安非他酮(1-12.2%,呈剂量依赖性)、阿莫沙平、马普替林(15.6%,呈剂量依赖性)。除了上述4种药物,其他抗抑郁药在治疗剂量下对PWE是安全的。
02、抗抑郁药是否具有抗癫痫潜力?
若干试验已表明,SSRIs不但无致痫风险,还具有抗癫痫作用。SSRIs及SNRIs的主要药效学目的是增加突触单胺类神经递质浓度,特别是5-HT及NE。已有癫痫动物模型及正电子发射断层扫描(PET)研究探讨了5-HT在癫痫发作中的作用。氟西汀、西酞普兰、舍曲林引起的5-HT水平升高可降低剂量依赖性癫痫发作的频率,而5-HT前体(5-HTP)已被证实在与MAOIs结合时具有抗惊厥作用。Prendiville等的试验也发现,5-HT受体激动剂具有预防局灶性癫痫发作的作用。
03、5-HT介导了抗癫痫药物(AEDs)的抗癫痫作用?
针对癫痫遗传倾向小鼠(GEPR)的研究显示,使用第一及第二代抗癫痫药物,如苯妥英、卡马西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪、奥卡西平及唑尼沙胺后,细胞外5-HT浓度升高。Yan等的GEPR试验发现,卡马西平的抗惊厥作用可被5-HT消耗性药物所抑制。其他研究也发现奥卡西平的抗癫痫作用与5-HT及DA的胞外浓度升高有关。此外,小鼠模型试验发现,SSRIs如氟西汀可增强苯妥英、卡马西平及苯巴比妥的抗惊厥作用。
04、抗抑郁药用于PWE时的注意事项
针对PWE开始任何精神科药物治疗前,必须明确:
①患者的精神症状可能是抗癫痫药物本身(如巴比妥类、苯二氮?、托吡酯、左乙拉西坦、唑尼沙胺、氨己烯酸、噻加宾、吡仑帕奈)所导致的;
②抗癫痫药物潜在的抗焦虑作用(如普瑞巴林及加巴喷丁)和/或心境稳定作用(如丙戊酸、卡马西平、奥卡新平、拉莫三嗪)可暂时缓解潜在的焦虑/抑郁症状,停药后可能再次出现;
③与癫痫发作密切相关的、癫痫发作前/中/后的精神症状,此类症状对抗抑郁药物治疗无应答。
05、总结
在治疗剂量下,SSRIs及SNRIs用于治疗PWE抑郁及焦虑障碍时是安全的。抗抑郁药达到中毒剂量时可引起癫痫发作,在治疗剂量下有致痫作用的抗抑郁药只有四种:氯米帕明、安非他酮、阿莫沙平、马普替林。因此,这四种药物应谨慎用于PWE。
治疗抑郁障碍,治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。
健客价: ¥981、舍曲林用于治疗抑郁症的相关症状,包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止抑郁症的复发和再发。 2、舍曲林也用于治疗强迫症。疗效满意后,继续服用舍曲林可有效地防止强迫症初始症状的复发。
健客价: ¥78适应症为治疗各种类型的抑郁症、强迫性神经症、伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍、社交恐怖症/社交焦虑症。(详见内包装说明书)
健客价: ¥62拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥94盐酸帕罗西汀片,适应症为治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。常见的抑郁症状:乏力、睡眠障碍、对日常活动缺乏兴趣和愉悦感、食欲减退。 治疗强迫性神经症。常见的强迫症状:感受反复和持续的可引起明显焦虑的思想、冲动或想象、从而导致重复的行为或心理活动。 治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。常见的惊恐发作症状:心悸、出汗、气短、胸痛、恶心、麻刺感和濒死感。 治疗社交恐怖症/
健客价: ¥55用于治疗抑郁症,用于治疗广泛性焦虑障碍。
健客价: ¥230用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥218轻、中度抑郁和焦虑。 神经衰弱、心因性抑郁,抑郁性神经官能症,隐匿性抑郁,心身疾病伴焦虑和情感淡漠,更年期抑郁,嗜酒及药瘾者的焦躁不安及抑郁。
健客价: ¥58治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。治疗强迫性神经症。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。
健客价: ¥90适用于各种类型抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症,及广泛性焦虑症。(详见内包装说明书)。
健客价: ¥153适用于各种类型抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症,及广泛性焦虑症。
健客价: ¥113慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害。能改善主观症状、语言、焦虑、抑郁、记忆减退、智能下降等精神行为障碍。
健客价: ¥35慢性脑血管病及脑外伤等所引起的脑功能损害。能改善主观症状、语言、焦虑、抑郁、记忆减退、智能下降等精神行为障碍。
健客价: ¥501.对幻觉妄想、思维障碍、淡漠木僵及焦虑激动等症状有较好的疗效。用于精神分裂症或其他精神病性障碍。因镇静作用较弱,对血压的影响较小。适用于器质性精神病、老年性精神障碍及儿童攻击性行为障碍。 2.止呕,各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。
健客价: ¥11适用于治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。治疗强迫性神经症。治疗伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍。治疗社交恐怖症/社交焦虑症。其它详见说明书。
健客价: ¥35治疗抑郁障碍,治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。
健客价: ¥58本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为优选药。
健客价: ¥111.抑郁症:百优解片用于治疗抑郁症状,伴有或不伴有焦虑症状。 2.强迫症:百优解片用于治疗伴有或不伴有抑郁的强迫观念及强迫行为。 3.神经性贪食症:百优解片用于缓解伴有或不伴有抑郁的贪食和导泻行为。
健客价: ¥260豁痰开窍,息风安神。用于风痰上扰癫痫病,发作时症见突然昏倒,不省人事,四肢抽搐,喉中痰鸣,口吐涎沫或眼目上视,少倾清醒等症。或用于癔病、失眠等。
健客价: ¥45用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。
健客价: ¥132本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
健客价: ¥12用于治疗抑郁症。
健客价: ¥45治疗抑郁障碍,治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。
健客价: ¥351.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥54.5