拉莫三嗪的药理作用是什么？不良反应有哪些？高级皮层活动诱发的癫痫

　　药理学研究的结果提示拉莫三嗪是一种电压性的钠离子通道阻滞剂，可抑制戊四氮和电刺激所致的惊厥，缩短病灶、皮层和海马区兴奋后的放电时间，对抗部分和全身性癫痫发作。在培养的神经细胞中，它反复放电和抑制病理性释放谷氨酸（这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用），也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发，产生抗癫痫作用。

　　本品口服吸收完全，生物利用度为100％。服药2.5小时达血药峰浓度，主要经肝脏代谢，经肾脏排泄。平均血浆t1/2为29小时。

　　常见副作用有恶心、头痛、视物模糊、眩晕、共济失调等。偶见皮疹，反应不严重时可不撤药。罕见血管神经性水肿和Stevens-Johnson综合征。

　　在本药作为单药治疗的试验中，不良反应的报导包括头痛、疲倦、皮疹、恶心、头晕、嗜睡和失眠。

　　标准的抗癫痫药方案中添加拉莫三嗪时，其它的不良反应包括复视、视力模糊、结膜炎、头昏、瞌睡、头痛、疲倦、胃肠道紊乱（包括呕吐和腹泻）、激惹/攻击行为、共济失调、焦虑、精神混乱和血液学异常（包括白细胞减少和血小板减少）。

　　本品过量会引起眼球震颤、共济失调、意识受损和昏迷等症状。一旦发生药物过量，病人应住院治疗，并给予适当的支持疗法，如需要，应进行洗胃。

　　复杂性反射性癫痫是指由相对复杂的刺激模式引起的癫痫发作，属于高级皮层活动诱发的癫痫。由于涉及高级皮层的整合功能，从刺激到EEG放电或临床发作之间的潜伏期比简单反射性癫痫长。复杂反射性癫痫临床比较少见，但可能有些病例未被认识和诊断。

　　复杂反射性癫痫的触发因素与高级皮层活动的难度、复杂性及时间有关，推测长时间的复杂的思维或操作过程使有关皮层区域的兴奋性异常增高，形成环路系统或产生募集反应，引起癫痫性的EEG发放或临床发作。

　　1．阅读性癫痫（readingepilepsy）原发性阅读性癫痫一般仅由阅读诱发，无自发性发作。青春期起病。在阅读持续一段时间后病人感下颌抽动，为累及口面部的局部性发作或局部肌阵挛。此时如继续阅读，可导致全身惊厥性发作。非阅读性的智力活动不引起发作。患者发育正常，神经系统检查及神经影像学正常，发作间期EEG正常。发作期为一侧或双侧额一中央区、中央一顶区或颞一顶区节律性棘波或θ活动，如为一侧性，常位于优势半球。病人常有癫痫家族史。本症为年龄相关性的特发性局部性癫痫，如无继发全身性发作，常常不被诊断或误认为抽动症。继发性阅读性癫痫多合并有自发性发作，以全身惊厥性发作为主，一般无下颌抽动，背景EEG常不正常，发作间期可见癫痫样电活动，影像学可有脑损伤问题。另一种类似的反射性癫痫由说话、阅读或书写等语言活动诱发癫痫发作，发作症状及EEG与阅读性癫痫相似，称为语言引起的癫痫（1anguage-inducedepilepsy）。

　　对阅读性癫痫的病人应避免长时间的阅读，但不应完全阻止病人阅读，以免影响病人的学业。丙戊酸、小剂量氯硝基安定或flunarizine可控制发作，卡马西平可能加重癫痫发作。

　　2．思维活动引起的癫痫发作（seizuresinducedbythinking）某些高级皮层的思维活动如计算、玩扑克、玩魔方、弈棋、作出决定等偶可诱发癫痫发作。尽管病人往往只报告一种发作诱因，但详细的询问及测试发现80％以上的病人有一种以上的刺激可诱发发作。与原发性阅读性癫痫不同，本症多数有自发性发作。反射性或自发性发作的类型包括双侧肌阵挛、失神或强直一阵挛发作，很少有局部性发作。EEG为全导同步的棘慢波或多棘慢波，偶有颞区或额区自发性非特异性EEG异常。多数病人有特发性全身性癫痫如儿童失神性癫痫、少年肌阵挛性癫痫等。治疗首选丙戊酸，苯二氮革类药物也有效。

　　3．进食引起的癫痫发作（seizuresinducedbyeating）又称进食性癫痫（eatingepilep-sy），在癫痫病人中约为1／15000～25000，儿童及成人病例均有报道。多数病人也有自发性发作。食物的外观、味道或质地均可成为诱发因素，但在同一病人的诱发因素是相同或刻板的。吞咽食物时引起的躯体感觉、本体感觉、植物神经刺激及病人的情绪等均可参与反射性癫痫的过程。发作类型多为局部性发作，可起源于颞叶边缘系统，亦可起源于颞外结构如外侧裂周围。

　　改变食物性状或进食方式可能减少发作频率。药物首选卡马西平，其他抗癫痫药物如拉莫三嗪、氨己烯酸等也可试用。药物难以控制的病人可考虑手术治疗。

　　4．音乐性癫痫（musicogenicepilepsy）非常少见。由听音乐引起癫痫发作，甚至有报道在有音乐的环境中睡眠或仅在意念中想象音乐即引起发作。可引起发作的乐曲在不同病人可不同，但在同一病人是相同的。潜伏期为数分钟。发作类型为局部性发作，伴或不伴意识损伤。发作间期可见一侧颞区癫痫性电活动，与右颞区的关系更为密切。除音乐本身的特征外，由颞叶内侧边缘系统调节的情绪反应也参与发作机制。

　　病人应避免引起发作的音乐刺激。药物治疗首选卡马西平或其他控制局部性发作的药物。