拉莫三嗪在临床中如何应用？应用时需注意什么？森林脑炎引起的癫痫

　　适用于其他抗癫痫药不能控制的部分性和全身性癫痫发作的辅助治疗。

　　对12岁以上儿童及成人的单药治疗：适用于简单部分性发作、复杂部分性发作、续发性全身强直-阵挛发作、原发性全身强直-阵挛性发作。

　　目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗，因为尚未得到对这类特殊目标人群进行对照实验的相应数据。

　　两岁以上儿童及承认的添加疗法（add-ontherapy）：适用于简单部分性发作、复杂部分性发作、续发性全身强直-阵挛发作、原发性全身强直-阵挛性发作。也可用于治疗合并有Lennox-Gastaut综合征的癫痫发作。

　　本品治疗癫痫单药治疗：12岁以上患者本药单药治疗的初始剂量是25mg，每日一次，连服2周；随后用50mg，每日1次，连服两周。此后，每隔1～2周增加剂量，最大增加量为50～100mg，直至达到最佳疗效，通常达到最佳疗效的维持剂量为100～200mg/日，每日一次或分两次给药。但有些病人每日需服用500mg才能达到所期望的疗效。为降低发生皮疹的危险，初始剂量和随后的剂量递增都不要超过上述要求。

　　应用本品时应注意：

　　⑴皮肤不良反应，一般发生在拉莫三嗪开始治疗的前8周。大多数皮疹是轻微的和自限性的；但是，曾罕见严重的、致命危险的皮疹，包括Stevens-Johnson综合征和毒性上皮坏死溶解的报道。严重皮疹的发生率在成人约为1:1000，12岁以下儿童比成人要高。此外，发生皮疹总的危险性与下列因素很有关系：拉莫三嗪的初始剂量太高和随后增加的剂量超过推荐剂量；同时应用丙戊酸钠：它使拉莫三嗪的平均半衰期增加约2倍。

　　⑵当与其它抗癫痫药同用时，突然停用本药可引起癫痫反弹发作。除非出于安全性的考虑（例如皮疹）要求突然停药，否则本药的剂量应该在2周内逐渐减少至停药。

　　⑶肝、肾功能不全的患者慎用本品。

　　Kojewnikow于1895年首先报道了一种发生于儿童的特殊类型的皮质性癫痫，将其称之为"epilepsiacorticalissirepartialiscontinus"，表现为身体某一固定部位的长时间持续性阵挛发作，多见于一侧面部或上肢，发作时意识无障碍。病因方面，他提出了脑炎的假说。20世纪30年代，在俄罗斯流行蜱传递的病毒性脑炎（春夏脑炎或森林脑炎），该脑炎在急性期以后数月至数年进入慢性期，主要表现为持续性部分性癫痫。在20世纪30～40年代的文献中，森林脑炎是持续性部分性癫痫的最常见原因，称为Kojewnikow癫痫。

　　【病因】对Ks病因的认识有一个过程。早期认为森林脑炎是KS的最主要原因，见如上述。1955年Dereux分析的102例KS中，由脑炎引起者仍占50％以上。到1958年Rasmussen发表新的综合征（RS）以后，越来越多的Ks病例都与RS连系起来。RS的癫痫发作半数以上表现为KS。据认为，RS是目前引起持续性部分性癫痫的最重要的疾病。

　　Ks的病因较复杂，除上述森林脑炎（1935）和Rasmussen综合征（1958）以外，还可能由各种病毒感染、遗传代谢病、脑变性病、脑瘤、药物毒性反应等引起。在病毒感染中，有单纯疱疹病毒、肠道病毒、传染性单核细胞增多症病毒等引起的脑炎，此外，水痘病毒脑炎（1997）和巨细胞病毒脑炎（1990）也是KS的原因。在遗传代谢病中，线粒体脑病中的MELAS（1991）常表现为KS，发作持续数日至数周，可伴肌阵挛发作和全身强直阵挛性发作。线粒体酶缺陷所致LeIGH综合征除可见脑干和基底神经节的典型病变外，也可见大脑皮质病变，故临床上除有肌阵挛发作外，也可表现为KS（1996）。非酮症高苷氨酸血症、甲基丙二酸尿症、同型胱氨酸尿症等代谢病也是KS的原因。脑变性病中，纹状体坏死（1988）和Alper-Huttenlocher综合征（小儿进行性神经元变性伴肝硬变，1990）也可引起KSj脑肿瘤、脑脓肿、脑囊虫病、脑外伤、新生儿缺氧缺血性脑病、免疫异常等，均曾报道可有KS的临床表现。

　　【临床表现】KS可见于任何年龄，但多见于儿童，10岁以下较多见。有临床、电生理及神经病理的证据表明持续性部分性发作（EPC）由皮层限局性病灶引起。但也有的作者认为EPC与皮质下结构性病变有关。EPC主要表现为简单部分性发作的持续状态。开始时的简单部分性运动性发作不呈连续性，以后则发作频繁，逐渐呈持续性。发作限局在身体某一个固定的部位，特别是口角、下颌、手指、前臂、颈、肩部等。阵挛性发作可按照杰克森发作的进展方式扩展，也可伴意识损伤，或泛化为全身性强直阵挛发作。发作可持续数月或数年，不伴意识障碍，病人可正常交谈、执行命令、计数、回答问题。病程中发作的严重程度可有周期性变化，有时减轻，有时加重，当情绪紧张时发作加重。脑电图改变因Ks的基础病因而不同。背景活动可能为正常，或明显慢化。发作时在中央区可见限局性棘波或棘慢波，有时可据此判定放电的起源部位。脑电图放电与临床发作之间在时间上不一定完全符合。

　　由于KS的病因多样，其病程、神经影像学改变、预后等均应参考基础病变以作出判断。

　　【治疗】Ks时的癫痫发作很难用抗癫痫药物控制。外科手术切除病灶对一部分病例有效。多数情况下，需根据基础疾病制定治疗方案。