癫痫的发病机制是复杂的,脑内兴奋性递质过多或抑制性递质过少、兴奋与抑制失衡均可引起癫痫发作。临床治疗中,因用药不当导致癫痫样发作的病状时有发生。以下是对抗感染药物引起癫痫发作的简单介绍:
(一)青霉素类
已报道的青霉素G钠、氨苄西林、美洛西林钠、头孢噻肟钠、头孢呲肟、头孢他啶、亚胺培南,大剂量注射时出现癫痫持续状态,可能与其脑脊液中浓度过高、对中枢神经系统的是直接毒性作用有关。
(二)氟喹诺酮类
尤以第三代氟喹诺酮类多见,例如环丙沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、培氟沙星。喹诺酮类的分子结构含疏水性F原子,时期具有一定脂溶性,已透过血脑屏障进入脑组织,且可抑制脑内抑制y-氨基丁酸(GABA)与受体部位结合,使中枢神经系统兴奋性增加,导致惊厥和癫痫发作。氟喹诺酮类在以下情况时更易诱发癫痫发作:①中枢神经系统疾病患者(如脑动脉硬化者、脑梗死、癫痫患者);②年龄>60岁的老年患者;③静脉给药;④喹诺酮类与茶碱联合应用,前者可以抑制茶碱的代谢而导致其在体内的蓄积;⑤喹诺酮类与NSAIDs联合应用。
(三)抗结核药
异烟胼诱发癫痫报道的例数较多,多见于有癫痫史、脑外伤史、乙醇中毒、慢代谢性、大剂量应用而未加维生素B6(导致y-氨基丁酸生成受阻引起)或同时给予单胺氧化酶制剂的患者。此外,利福平也可引起癫痫发作,特别是大剂量长疗程给药时。
(四)其他抗菌药
有大剂量红霉素、克林霉素引发癫痫的报道。庆大霉素、两性霉素B、万古霉素也可能致癫痫样发作。奥硝唑通过抑制脑内y-氨基丁酸调节的传导通路,而甲硝唑中的硝基成分在无氧环境还原成氨基或自由基,从而影响大脑皮质一部分神经元,使其膜电位活动发生异常,诱发癫痫。
癫痫是一种复杂性的神经疾病,脑内兴奋性递质过多或抑制性递质过少都会引起癫痫发作。临床治疗中,因用药不当引起癫痫发作的症状时有出现我们吧药物引起癫痫统称为药物相关性癫痫。以下就是关于药物引起癫痫的介绍:
一、精神和神经药物
(一)抗神经病药
(二)抗抑郁药
(三)心境稳定剂
(四)抗癫痫药物
(五)镇静催眠药
(六)脑功能改善药
(七)中枢神经兴奋药
——详情请阅读“精神和神经药物引起癫痫发作”
二、抗感染药物
(一)青霉素类
(二)氟喹诺酮类
(三)抗结核药
(四)其他抗菌药
——详情请阅读“抗感染药物引起的癫痫发作”
三、麻醉药及麻醉辅助药
麻醉药引起的癫痫并不常见,报道较多的氯胺酮发生率为0.14%~0.5%,氯胺酮可直接或间接的兴奋中枢神经系统的各个部位,故对中枢神经发育不完善的儿童易致癫痫发作。还有利多卡因、丁卡因、普鲁卡因、曲马多、奈福泮过量诱发癫痫的报道,但并不多见,可能与降低脑组织糖和氧的代谢有关。
四、循环系统药物
此类药物有抗心律失常药(维拉帕米、美西律);多巴胺、硝酸甘油在脑缺血缺氧早期,由于机构性一氧化氮合酶(cNOS)活性增加,形成过多的一氧化氮(NO),导致脑损伤而诱发癫痫;地高辛透过血脑屏障直接抑制Na+-K+-ATP酶,干扰神经元的正常生理活动诱发癫痫;以及促红细胞生成素。
五、呼吸系统药物
氨茶碱中毒引起癫痫发作多见,发病机制与咖啡因相同,氨茶碱可影响星形胶质细胞和单胺氧化酶神经元的功能;喷托维林、平息散也有报道。
六、消化系统药物
已报道的有西咪替丁、多潘立酮、甲氧氯普胺、米索前列醇。西咪替丁易透过血脑屏障,大剂量时在脑脊液蓄积而导致癫痫发作,可用不易透过血脑屏障的雷尼替丁、法莫替丁取而代之。
七、泌尿系统药物
去氨加压素因血钠降低而直接引起大脑神经异常放电诱发癫痫发作。
八、解热镇痛药物
非甾体类抗炎药也可能诱发癫痫,例如吲哚美辛、保泰松、米格来宁,具体机制不祥。
九、抗肿瘤药物
Stuart等报道多柔比星、甲氨蝶呤、长春新碱、顺铂、草酸铂、紫杉醇能降低惊厥阈值,导致局限性或全身性癫痫发作。但是,许多抗癌药如顺铂会影响苯妥英钠的吸收,合用时应适当增加后者的药量。
十、生物制品和疫苗类
已报道的有狂犬疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗、天花疫苗、破伤风疫苗、流感疫苗、小儿麻痹丸,疫苗能提高部分接种者的中枢神经系统兴奋性,诱发癫痫发作。
十一、免疫调节剂
已报道的有环孢素、他克莫司、环磷酰胺、白介素-11、免疫反应是癫痫发病的重要原因之一,免疫增强剂或抑制剂可分别为上调或下调脑内离子型谷氨酸受体NMDAR1的表达和核转录因子NF-kBp65的活化3而干预癫痫的发生、发展过程。
十二、激素类
肾上腺皮质激素进入脑脊液促使大脑的兴奋性增高,引起某些神经元突然过度重复放电引起;此外,胰岛素、甲状腺素长期大剂量应用可能诱发癫痫。
十三、其他药物
抗过敏药异丙嗪、阿司咪唑、新康泰克,抗寄生虫药氯喹,以及抗疟病乙胺嘧啶、呲喹酮均有引起癫痫发作的可能。此外,高血糖也可能诱发癫痫。
因此,临床在选用治疗药物时,为预防诱发癫痫,应注意:①长期使用精神药物、抗癫痫药的患者,不可突然停药;②抗菌药物与中枢神经系统药物合用,特别是同时应用β-内酰胺类、喹诺酮类等应谨慎;③有颅脑外伤史、脑器质性疾病、癫痫史的患者,应谨慎用可能诱发癫痫的药物;④肾功能损伤或者肝功能异常的患者,应留意血药浓度异常升高导致的癫痫发作。
——(参考资料:《抗癫痫药物治疗临床药师指导手册》)
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