抗癫痫药物在体内的代谢过程极为复杂,有的已较为清楚,有些目前仍不明确。抗癫痫药物在体内的代谢可分为两大类:第一类反应包括氧化、还原和水解,最后使药物的化学结构发生一系列改变;第二类反应为结合过程,绝大多数抗癫痫药经过代谢后失去活性,提高了极性和水溶性,有利于最后排出体外,也有些为活性代谢物,增强了药理效应。
抗癫痫药物的生物代谢场所主要为肝脏,代谢过程中的各类反应均需酶催化,其中主要为肝药酶。肝药酶的专一性很低,能催化多种药物的各种不同的反应,而且个体差异较大,能受到个体许多生理和病理因素的影响。许多药物,如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠,对此酶系有诱导作用,使之活性增强;而另一些药物,如丙戊酸,则可抑制其活性。当多种药物合用时,在代谢方面,常因肝药酶的活性改变而发生相互影响。
各种抗癫痫药物在体内的代谢过程各不相同,有的先经第一类再经第二类反应,有的只经其中一类反应。因此,临床用药时必须了解抗癫痫药的体内转化过程,才有助于确切掌握药物作用。
抗癫痫药物在人体内的代谢受多种因素的影响,存在明显的个体差异,还受多种复杂因素的影响。
(1)遗传因素:大量的研究表明,遗传因素决定了某些肝药酶的种类、含量和活性,从而影响了药物代谢的种类和速率,这是造成个体差异的关键因素。
(2)年龄:肝药酶的活性与含量在新生儿期较低,药物的代谢较慢,半衰期延长,稳态血药浓度升高,出生数周后,药物的转化速率逐渐增快,至儿童期代谢最快,且高于成人。至老年,肝药酶活力减低,药物代谢再度减慢。
(3)疾病:肝脏疾病对药物代谢的影响较大且较为复杂,一方面肝细胞的损害降低了肝药酶的含量与活性,造成器官对药物代谢的能力降低;另一方面,肝病使血中白蛋白的含量降低,血中的游离药物浓度增加,经肝脏代谢的游离药物相应增加,肾脏功能低下时,药物在体内的转化速度和途径也可发生改变。
(4)酶诱导及酶抑制作用:不少药物在反复应用时,可诱导肝药酶的活性增加,从而使药物的代谢加速,导致药效减弱;也有些药物可抑制此酶系的活性,使药物的代谢速率减慢、药效增强、作用时间延长。就抗癫痫药物来讲,也有许多药物为酶诱导剂,如卡马西平、巴比妥类、扑咪酮、苯妥英钠、水合氯醛等,而丙戊酸钠、乙琥胺、安定等为酶抑制剂。因此,当多药联用时一定要注意药物间的相互作用,同时要特别注意观察病人的情况。
通过以上叙述,我们了解了抗癫痫药物在体内是如何代谢的,影响代谢的因素有哪些,如进一步了解可咨询我们的专家。
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